Dica do autor: A glomerulonefrite membranoproliferativa (GNMP) é frequentemente associada à ativação do complemento, particularmente da via alternativa. Nesse contexto, a redução isolada de C3, com C4 normal, é um forte indicativo de ativação crônica da via alternativa. A via alternativa do complemento é ativada independentemente de anticorpos, diferentemente da via clássica, e resulta na formação de C3b, que se deposita nos glomérulos, causando inflamação e dano tecidual. A ativação contínua dessa via leva ao consumo de C3, sem afetar significativamente os níveis de C4. Compreender a fisiopatologia do complemento é fundamental para o diagnóstico e manejo de GNMP, pois a persistente ativação do complemento agrava a lesão renal e está associada a um pior prognóstico. Alternativa A: INCORRETA. A ativação do complemento na GNMP é predominantemente mediada pela via alternativa. A redução isolada de C3, com níveis normais de C4, é altamente sugestiva de ativação da via alternativa, e não de ativação concomitante da via clássica. A via clássica estaria envolvida se tanto C3 quanto C4 estivessem reduzidos. Alternativa B: INCORRETA. A ativação da via clássica do complemento, que envolve a redução de C4, não é o principal mecanismo patológico na maioria dos casos de GNMP. A ativação da via alternativa é o processo dominante, e a deficiência isolada de C3 é um marcador crucial para essa via. A redução de C4 não é essencial para o diagnóstico. Alternativa C: INCORRETA. A normalidade dos níveis de C4 não exclui o envolvimento do complemento na GNMP. Pelo contrário, a ativação isolada da via alternativa, com redução de C3 e C4 normal, é característica da GNMP, e a presença de hipocomplementemia é um marcador importante da patologia imunológica envolvida. Alternativa D: CORRETA. A redução isolada de C3 com C4 normal indica ativação crônica da via alternativa do complemento, o que é característico da patogênese da GNMP. A deposição de C3b nos glomérulos, decorrente dessa ativação, leva à inflamação e dano renal progressivo, contribuindo diretamente para o desenvolvimento e agravamento da GNMP. Alternativa E: INCORRETA. A redução de ambos os componentes, C3 e C4, seria indicativa da ativação da via clássica do complemento, o que não é o mecanismo primário na GNMP. A via alternativa é a responsável pelo consumo isolado de C3, com níveis normais de C4. Resposta correta: Alternativa D. Referências: Abbas, A.K., Lichtman, A.H., Pillai, S. Cellular and Molecular Immunology, 9th Edition. Philadelphia: Elsevier, 2017. McPherson, R.A., Pincus, M.R. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23rd Edition. Elsevier, 2017. Cush, J.J., et al. Rheumatology Secrets, 4th Edition. Elsevier, 2019.