Dica do autor: A síntese energética celular depende da integração entre vias catabólicas e organelas especializadas. A mitocôndria é o centro desse processo, responsável por converter energia química proveniente de carboidratos, lipídios e aminoácidos em ATP. Esse processo passa por três etapas integradas: ciclo de Krebs (na matriz mitocondrial), cadeia transportadora de elétrons (nas cristas) e fosforilação oxidativa (acoplada ao transporte de prótons).
A organização das cristas mitocondriais é fundamental, pois nelas estão embutidos os complexos I a IV e a ATP sintase. Qualquer desorganização estrutural reduz a eficiência da transferência de elétrons e do gradiente de prótons, obrigando a célula a aumentar a dependência da glicólise anaeróbia, que é menos eficiente e produz lactato, levando à acidose. Esse mecanismo explica perfeitamente o quadro do paciente: intolerância ao exercício, mialgia, aumento de lactato e alterações estruturais mitocondriais.

Alternativa A: INCORRETA. A síntese de proteínas de secreção ocorre no retículo endoplasmático rugoso (REG) por ribossomos aderidos à sua membrana. Embora essas proteínas sejam importantes para a função celular, sua produção não afeta diretamente a geração de ATP durante o exercício. O quadro clínico e a biópsia apontam para disfunção mitocondrial, não para defeito no REG.

Alternativa B: INCORRETA. A glicosilação é uma modificação pós-traducional realizada no Complexo de Golgi, importante para estabilidade e endereçamento de proteínas. Contudo, não tem relação direta com a queda na produção de ATP ou o aumento de lactato durante esforço físico intenso, que é característico de distúrbio no metabolismo oxidativo.

Alternativa C: CORRETA. A desorganização das cristas mitocondriais prejudica a disposição dos complexos enzimáticos da cadeia transportadora de elétrons, reduzindo o transporte de elétrons, o bombeamento de prótons e, consequentemente, a fosforilação oxidativa. A produção de ATP cai, forçando maior uso da glicólise anaeróbia, gerando lactato e explicando a acidose metabólica observada.

Alternativa D: INCORRETA. A síntese de lipídios é função do retículo endoplasmático liso (REL). Uma redução nessa via pode afetar membranas celulares e organelares, mas não justifica o quadro agudo de acidose láctica e mialgia pós-exercício associado a anormalidades mitocondriais.

Alternativa E: INCORRETA. Os lisossomos realizam digestão intracelular e reciclagem de macromoléculas. Uma falha lisossômica provoca acúmulo de material não degradado, como ocorre em doenças de depósito, mas não gera diretamente acidose láctica pós-exercício nem altera o metabolismo oxidativo.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. W. H. Freeman; 2016.
• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Garland Science; 2015.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates; 2019.