Dica do autor: A macroautofagia é o principal tipo de autofagia nas células eucarióticas e consiste em um processo altamente regulado de reciclagem de componentes celulares. Inicia-se com a formação de uma estrutura de dupla membrana chamada autofagossomo, que engloba partes do citoplasma, como organelas danificadas, proteínas mal dobradas ou componentes celulares obsoletos. Esse autofagossomo posteriormente se funde com lisossomos, formando o autolisossomo, onde ocorre a degradação e o reaproveitamento dos materiais.

A macroautofagia é ativada fisiologicamente em situações de jejum, estresse metabólico ou privação de nutrientes, especialmente de aminoácidos. Nesses contextos, o organismo busca suprir suas necessidades energéticas e biossintéticas recorrendo à autodegradação de seus próprios componentes, preservando a homeostase celular. O sensor intracelular de nutrientes mais importante é a via mTOR (mammalian Target of Rapamycin), cuja inibição em situações de carência ativa a autofagia.

Alternativa A: INCORRETA. A insulina é um hormônio anabólico que inibe a autofagia, ao ativar a via mTOR, que bloqueia o início da formação do autofagossomo. Portanto, em situações de abundância nutricional, como após alimentação, a macroautofagia é suprimida.

Alternativa B: INCORRETA. A produção excessiva de ATP indica um estado energético elevado, o que reduz a necessidade de catabolismo intracelular. A macroautofagia é ativada justamente quando há queda nos níveis de ATP, sendo controlada por sensores como AMPK, que detectam baixo status energético celular.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento súbito de oxigênio pode gerar estresse oxidativo, que ativa vias específicas de resposta ao dano, como a produção de antioxidantes, mas não é um estímulo fisiológico direto para macroautofagia. A autofagia pode ocorrer em situações de hipóxia (baixa de oxigênio), mas não é ativada diretamente por excesso de oxigênio.

Alternativa D: CORRETA. O jejum ou privação de nutrientes é um dos principais estímulos fisiológicos para a ativação da macroautofagia. Nessa condição, a célula entra em modo de conservação e reutilização de componentes intracelulares, favorecendo a sobrevivência celular, especialmente em tecidos como fígado e músculo esquelético. O sensor mTOR é inibido, liberando o início do processo autofágico.

Alternativa E: INCORRETA. A presença excessiva de aminoácidos essenciais ativa a via mTOR, que suprime a autofagia. Assim, em condições de abundância de nutrientes, a célula favorece processos anabólicos e bloqueia a degradação autofágica.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª edição. Garland Science, 2015.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª edição. W.H. Freeman, 2016.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª edição. Sinauer Associates, 2019.