Dica do autor: A síndrome de Li-Fraumeni (SLF) é uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer associada a mutações germinativas no gene TP53, um dos mais importantes genes supressores tumorais do organismo. O TP53 codifica a proteína p53, conhecida como o "guardião do genoma", responsável por induzir parada do ciclo celular, reparo do DNA danificado ou apoptose diante de mutações. Quando esse gene está inativado, as células com danos genéticos podem proliferar descontroladamente, levando à carcinogênese. A SLF é caracterizada por um risco extremamente alto e precoce para diversos tipos de câncer, como sarcomas, câncer de mama precoce, tumores do sistema nervoso central, adrenocortical e leucemias, frequentemente com início na infância ou início da vida adulta. O acompanhamento desses pacientes deve ser rigoroso e iniciado precocemente, com estratégias específicas de rastreamento oncológico intensivo, como a ressonância magnética total corporal e exames periódicos sem radiação ionizante, dada a sensibilidade desses indivíduos ao desenvolvimento de tumores secundários.

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome de Lynch, também chamada de câncer colorretal hereditário não poliposo, está associada a mutações nos genes de reparo de mismatch de DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), e não ao TP53.

Alternativa B: INCORRETA. O TP53 é um gene supressor tumoral, não um oncogene. A mutação leva à perda da capacidade de induzir apoptose, ou seja, reduz a morte celular programada de células mutantes — o oposto do descrito.

Alternativa C: CORRETA. A síndrome de Li-Fraumeni está associada a mutações germinativas no TP53 e confere alto risco para múltiplos cânceres em idade precoce, incluindo sarcomas, câncer de mama e tumores do SNC.

Alternativa D: INCORRETA. A presença de mutação germinativa indica origem genética e não exclusivamente ambiental. Embora fatores ambientais possam colaborar, a base da SLF é hereditária.

Alternativa E: INCORRETA. O rastreamento precoce em portadores de TP53 mutado é essencial e altera significativamente o prognóstico, permitindo o diagnóstico de tumores em fases iniciais e maior chance de cura.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Bougeard G, et al. Li-Fraumeni Syndrome: Clinical Characteristics, Cancer Risk, and Implications for Management. J Med Genet, 2015.
• Instituto Nacional de Câncer (INCA). Síndromes de predisposição hereditária ao câncer.