Dica do autor: a intoxicação por paracetamol é uma das causas mais comuns de insuficiência hepática aguda no mundo ocidental. O paracetamol, quando metabolizado em excesso, gera um metabólito tóxico chamado NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina). Em doses terapêuticas, esse metabólito é inativado pela glutationa, mas em casos de overdose, as reservas de glutationa se esgotam, permitindo que o NAPQI cause necrose hepática centrolobular. A função hepática é crucial para a síntese de diversos fatores da coagulação, como o fibrinogênio, sendo o tempo de trombina (TT) um teste que mede especificamente a conversão de fibrinogênio em fibrina pela ação da trombina. Ou seja, em um contexto de insuficiência hepática fulminante, um TT prolongado é um marcador direto de disfunção sintética hepática, com valor prognóstico importante.

Alternativa A: INCORRETA. O tempo de trombina não é utilizado para avaliar a via extrínseca da coagulação, essa é função do tempo de protrombina (TP), que mede a atividade dos fatores VII, X, V, II e fibrinogênio. A coagulação intravascular disseminada (CIVD) envolve múltiplas alterações laboratoriais, como aumento de D-dímero, queda de fibrinogênio e plaquetopenia, e o TT não é o principal marcador para predizer essa complicação.

Alternativa B: INCORRETA. A eficácia da N-acetilcisteína (NAC) como antídoto para intoxicação por paracetamol não é monitorada pelo tempo de trombina, mas sim pela melhora clínica e laboratorial global do paciente, com ênfase na redução das transaminases e estabilização do INR. O TT, embora alterado em casos graves, não guia a resposta ao antídoto diretamente.

Alternativa C: CORRETA. O tempo de trombina prolongado, neste caso, indica uma diminuição da produção de fibrinogênio, o que é reflexo da falência da função sintética hepática. Portanto, serve como marcador prognóstico importante em casos de hepatotoxicidade grave por paracetamol, ajudando a estimar a gravidade da lesão hepática e a necessidade de transplante hepático em alguns casos.

Alternativa D: INCORRETA. A encefalopatia hepática está relacionada à acúmulo de amônia e outras toxinas que atravessam a barreira hematoencefálica, devido à disfunção do metabolismo hepático. Não é o tempo de trombina que prediz diretamente essa complicação, e sim o quadro clínico neurológico progressivo associado a marcadores como nível de amônia sérica.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de fatores da coagulação dependentes de vitamina K (como II, VII, IX e X) altera principalmente o tempo de protrombina (TP). Já o tempo de trombina é sensível à quantidade e funcionalidade do fibrinogênio, sendo, portanto, um marcador mais direto da função de síntese hepática, e não um teste de avaliação de deficiência de vitamina K.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

•   JAMESON, J. Larry et al. Harrison: princípios de medicina interna. 21. ed. Porto Alegre: AMGH, 2022. Cap. 308 – Insuficiência hepática aguda; Cap. 75 – Toxicidade pelo paracetamol.

• GOLDMAN, Lee; CECIL, Russell J. Medicina interna de Goldman-Cecil. 26. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021. Cap. 142 – Insuficiência hepática.

• TINTINALLI, Judith E. et al. Medicina de emergência de Tintinalli. 9. ed. Porto Alegre: AMGH, 2020. Capítulo sobre intoxicação por paracetamol e falência hepática.

•  HOSPITAL DAS CLÍNICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA USP. Manual de condutas em gastroenterologia. São Paulo: HC-FMUSP, 2022. Disponível em bibliotecas acadêmicas e plataformas digitais institucionais.

• LEE, William M. et al. Acetaminophen hepatotoxicity: an update. Hepatology, v. 67, n. 2, p. 1055-1061, 2019. Publicação oficial da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).

• BERKOW, Robert et al. UpToDate: Acetaminophen (paracetamol) poisoning in adults: Pathophysiology, presentation, and evaluation. Waltham, MA: Wolters Kluwer, 2024. Disponível em: https://www.uptodate.com (acesso mediante assinatura).

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=liver%20failure. Acesso em: 04/05/2025.