Dica do autor: O quadro clínico apresentado pelo paciente é altamente sugestivo de miastenia gravis, uma doença autoimune que afeta a junção neuromuscular. Nessa condição, há produção de autoanticorpos contra os receptores nicotínicos de acetilcolina localizados na membrana pós-sináptica da placa motora. Como consequência, há uma redução do número funcional desses receptores, o que diminui a eficiência da transmissão neuromuscular, levando a uma fraqueza muscular flutuante — piora com o uso e melhora com o repouso. Os sintomas típicos incluem ptose palpebral, diplopia, disfagia, disartria e fraqueza muscular progressiva, especialmente ao final do dia. O teste do edrofônio (anticolinesterásico de ação rápida) melhora temporariamente a transmissão ao aumentar a disponibilidade de acetilcolina na fenda sináptica, o que reforça o diagnóstico. Reflexos normais e ausência de alterações sensitivas ajudam a diferenciar de outras doenças neuromusculares.

Alternativa A: CORRETA. A miastenia gravis é causada pela destruição autoimune dos receptores nicotínicos de acetilcolina, o que reduz a resposta pós-sináptica e explica perfeitamente os sintomas apresentados.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio da liberação de acetilcolina é o mecanismo associado à ação da toxina botulínica, não compatível com o quadro clínico, que mostra melhora com edrofônio e mantém a liberação pré-sináptica preservada.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da acetilcolinesterase com acúmulo de acetilcolina ocorre em intoxicações colinérgicas (ex: organofosforados), o que levaria a hiperatividade colinérgica e não à fraqueza flutuante com melhora após anticolinesterásico.

Alternativa D: INCORRETA. Despolarização contínua por excesso de acetilcolina também está relacionada à exposição a agentes colinérgicos ou intoxicação, não sendo o mecanismo da miastenia gravis.

Alternativa E: INCORRETA. Disfunção de proteínas SNARE é observada em doenças que afetam a exocitose de vesículas, como na ação da toxina botulínica. Na miastenia, o problema é pós-sináptico.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kandel, ER et al. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH, 2014.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Engel AG, Lambert EH. Myasthenia Gravis and Myasthenic Syndromes. Neurol Clin. 2018.