Dica do autor: A espermatogênese é um processo complexo e altamente regulado que ocorre nos túbulos seminíferos e envolve três fases principais: multiplicação (mitose das espermatogônias), meiose (formação dos espermatozoides haploides) e espermiogênese (maturação morfológica). No caso descrito, a biópsia mostra células germinativas iniciando a meiose — com espermatócitos primários em prófase —, mas sem espermatócitos secundários ou espermatozoides, o que indica uma interrupção na meiose I. A ausência de proteínas relacionadas à recombinação homóloga (como MLH1) e o pareamento incompleto dos cromossomos homólogos (detecção alterada de SCP3) sugerem que o bloqueio ocorre na prófase I da meiose, mais especificamente nas subfases de zigóteno ou paquíteno, onde ocorre o crossing-over. Esse processo é crucial para o pareamento correto e para o avanço à anáfase I. Portanto, o quadro clínico aponta para uma falha na progressão da meiose I, resultado de erro no crossing-over e pareamento cromossômico, impedindo a produção de espermatócitos secundários e, consequentemente, de espermatozoides.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação mitótica das espermatogônias é uma etapa anterior e fundamental da espermatogênese, responsável por gerar espermatócitos primários. Como a biópsia demonstra presença de espermatócitos primários, essa fase ocorreu normalmente. O problema se dá posteriormente, na meiose, o que descarta essa alternativa.

Alternativa B: INCORRETA. A reentrada em G1 a partir da fase G0 está mais relacionada à ativação de células-tronco quiescentes, e não se aplica diretamente às espermatogônias ativas no adulto, que estão em constante renovação. Além disso, não justifica o bloqueio observado na meiose I, já que as espermatogônias estavam ativas e conseguiram originar espermatócitos primários.

Alternativa C: CORRETA. O achado de espermatócitos primários em prófase, com acúmulo de células com pareamento incompleto dos cromossomos homólogos e ausência de proteínas como MLH1 (ligada ao crossing-over), indica um bloqueio claro na progressão da meiose I. O crossing-over, evento fundamental para a troca de material genético entre cromossomos homólogos, ocorre no paquíteno, e sua ausência impede a transição para as próximas fases da meiose. Isso explica perfeitamente o quadro de azoospermia não obstrutiva, mesmo com níveis hormonais normais.

Alternativa D: INCORRETA. A formação do acrossomo e a remodelação nuclear fazem parte da espermiogênese, etapa final da espermatogênese, quando os espermátides são convertidos em espermatozoides morfologicamente maduros. Como o paciente sequer forma espermatócitos secundários, essa fase nem chegou a ocorrer. Portanto, essa alternativa está fora do foco do problema.

Alternativa E: INCORRETA. Os complexos ciclina B-CDK1 estão associados ao controle da entrada na mitose e, em menor grau, com o controle da transição da meiose I para a II. No entanto, a biópsia já demonstra a presença de espermatócitos primários, o que indica que as células mitóticas estavam normais. O bloqueio não está na mitose, mas sim na meiose I, mais precisamente na prófase.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Sadler, T. W. Langman – Embriologia Médica, 15ª edição. Elsevier, 2021.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. Embriologia Clínica, 10ª edição. Elsevier, 2020.
• Robbins & Cotran. Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição. Elsevier, 2021.