Dica do autor: Receptores podem apresentar atividade constitutiva, ou seja, possuem um nível basal de ativação mesmo sem a presença de ligantes endógenos. Um fármaco que aumenta essa atividade basal ao se ligar ao receptor, mesmo na ausência do ligante natural, é chamado de agonista constitutivo, embora o termo mais amplamente utilizado na farmacologia tradicional seja agonista. Esse tipo de fármaco possui eficácia positiva e ativa diretamente o receptor, estimulando a via de sinalização intracelular associada. Essa distinção é importante, especialmente em estudos farmacológicos avançados com receptores acoplados à proteína G (GPCR), onde a atividade basal pode ser relevante para doenças ou condições fisiológicas específicas.

Alternativa A: CORRETA. O agonista constitutivo é o fármaco que aumenta a atividade do receptor mesmo sem o ligante endógeno, o que corresponde exatamente à descrição da questão. Ele possui afinidade e eficácia, promovendo ativação direta.

Alternativa B: INCORRETA. O antagonista inverso reduz a atividade basal do receptor, ou seja, tem eficácia negativa, induzindo uma resposta oposta à do agonista. Isso é o contrário do efeito descrito.

Alternativa C: INCORRETA. O agonista parcial ativa o receptor, mas gera uma resposta submáxima, mesmo com alta ocupação do receptor. Porém, sua ação normalmente depende da presença do ligante endógeno.

Alternativa D: INCORRETA. O modulador alostérico positivo potencializa a ação do ligante endógeno, aumentando sua afinidade ou eficácia, mas não ativa o receptor por si só.

Alternativa E: INCORRETA. O agonista indireto não se liga diretamente ao receptor, mas aumenta a ação do agonista endógeno por mecanismos como inibição da recaptação ou degradação. Ele não provoca ativação na ausência do ligante, como descrito na questão.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH; 2018.