Dica do autor: Em pacientes com carcinoma de células renais, a hipercalcemia é uma complicação comum e multifatorial. Pode ocorrer por produção de PTHrP (peptídeo relacionado ao paratormônio), ativação de osteoclastos por citocinas tumorais ou mesmo por metástases ósseas líticas. Quando a hidratação vigorosa e os bisfosfonatos intravenosos (ex: ácido zoledrônico) não são suficientes para controlar a hipercalcemia, a próxima linha terapêutica é o uso de denosumab. Este agente é um anticorpo monoclonal que inibe o RANKL, suprimindo a atividade osteoclástica de maneira mais potente e sustentada do que os bisfosfonatos. Ele é especialmente útil em pacientes com resposta inadequada aos bisfosfonatos, função renal comprometida ou em tumores com grande carga óssea metastática. Portanto, adicionar denosumab ao tratamento é a medida mais eficaz nesse cenário clínico.

Alternativa A: INCORRETA. A calcitonina pode ser usada para alívio agudo e temporário da hipercalcemia, mas sua eficácia é transitória, com desenvolvimento rápido de taquifilaxia. É útil como terapia inicial, mas não como manutenção.

Alternativa B: INCORRETA. Aumentar a dose de bisfosfonato não é recomendado, pois esses fármacos têm um teto terapêutico de eficácia e podem causar toxicidade renal, especialmente em pacientes com função renal comprometida.

Alternativa C: CORRETA. O denosumab é eficaz em pacientes com hipercalcemia maligna resistente aos bisfosfonatos, agindo diretamente na inibição dos osteoclastos via bloqueio do RANKL.

Alternativa D: INCORRETA. Análogos de vitamina D aumentariam a absorção intestinal de cálcio, agravando a hipercalcemia já existente.

Alternativa E: INCORRETA. Agonistas do receptor do paratormônio (como teriparatida) são utilizados no tratamento da osteoporose severa, mas contraindicados em casos de hipercalcemia ou neoplasias ósseas.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Hu MI, Glezerman IG, Leboulleux S, et al. Denosumab for treatment of hypercalcemia of malignancy. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(9):3144–3152.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª edição.
• Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Diretrizes sobre hipercalcemia da malignidade.