Dica do autor: A gastrulação é um dos eventos mais importantes e decisivos do desenvolvimento embrionário, pois marca a formação dos três folhetos germinativos: ectoderma, mesoderma e endoderma. Esse processo se inicia com o surgimento da linha primitiva, uma estrutura na superfície do epiblasto por onde as células começam a migrar para o interior do embrião. A formação e o funcionamento adequado da linha primitiva dependem de uma rede altamente coordenada de sinalização molecular, sendo a molécula Nodal, pertencente à família TGF-β (Transforming Growth Factor-beta), a principal indutora da formação da linha primitiva. Ela atua ativando genes específicos que desencadeiam a migração e diferenciação celular, essenciais para a gastrulação. A atividade de Nodal é modulada espacialmente e temporalmente para garantir que a formação do eixo corporal ocorra de maneira correta.

Alternativa A: CORRETA. Nodal é, de fato, a molécula sinalizadora central na formação da linha primitiva. Essa proteína atua promovendo a especificação do mesoderma e endoderma e é essencial para o estabelecimento da simetria bilateral e da organização do eixo anteroposterior do embrião. A ausência ou disfunção do Nodal leva à falha na gastrulação e na formação adequada dos folhetos embrionários.

Alternativa B: INCORRETA. A via Notch participa de múltiplos processos no desenvolvimento embrionário, como a diferenciação celular e manutenção de células-tronco. No entanto, ela não é a principal indutora da linha primitiva nem o gatilho inicial da gastrulação.

Alternativa C: INCORRETA. A BMP4 (Bone Morphogenetic Protein 4) tem papel relevante na formação do ectoderma não neural e na regulação da morfogênese de tecidos laterais, mas sua ação precisa ser inibida na linha primitiva para que o mesoderma e o endoderma possam se formar. Ou seja, sua atividade deve ser controlada, e não estimulada nesse contexto.

Alternativa D: INCORRETA. O FGF8 (Fibroblast Growth Factor 8) está envolvido na migração celular durante a gastrulação, especialmente após a linha primitiva já estar estabelecida. Embora seja uma molécula relevante nesse processo, não é a principal responsável pela sua formação, mas sim uma mediadora das etapas subsequentes.

Alternativa E: INCORRETA. O SHH (Sonic Hedgehog) é crucial em muitas etapas do desenvolvimento embrionário, incluindo a formação do tubo neural e do eixo corporal, mas atua posteriormente à formação da linha primitiva. Ele não é o sinal inicial necessário para desencadear a gastrulação.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Sadler, T. W. Langman Embriologia Médica. 14ª edição. Elsevier, 2020.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. Embriologia Clínica. 10ª edição. Elsevier, 2019.
• Gilbert, S. F. Developmental Biology. 11ª edição. Sinauer Associates, 2016.