Dica do autor: A intoxicação por fluoroacetato representa uma condição gravíssima de inibição do metabolismo mitocondrial, afetando profundamente o ciclo do ácido cítrico. Após sua ingestão, o fluoroacetato é convertido no fígado em fluorocitrato, um análogo estrutural do citrato. Esse composto consegue se ligar ao sítio ativo da enzima aconitase, mas, devido à presença do grupo flúor, não pode ser convertido em isocitrato, gerando uma inibição competitiva funcionalmente irreversível da enzima. Esse é o ponto-chave da toxicidade.

A inibição da aconitase paralisa o ciclo de Krebs na etapa de conversão do citrato em isocitrato, comprometendo severamente a geração de NADH, FADH₂ e GTP, e com isso, a fosforilação oxidativa e a produção de ATP. De forma quantitativa, a interrupção do ciclo impede a formação de, aproximadamente, 3 NADH, 1 FADH₂ e 1 GTP por volta, o que representa uma perda energética de cerca de 10 a 12 ATP por molécula de acetil-CoA que deixa de ser oxidada.

O acúmulo de citrato também contribui para frear a glicólise, já que ele atua como inibidor alostérico da enzima fosfofrutoquinase-1 (PFK-1), enzima limitante da via glicolítica. Assim, o bloqueio metabólico afeta duas vias bioenergéticas centrais: o ciclo do ácido cítrico e a glicólise, levando a um colapso energético celular.

Do ponto de vista clínico, a acidose metabólica grave observada decorre, em parte, do acúmulo de piruvato, que, não sendo metabolizado pela via aeróbica, é redirecionado para a fermentação láctica, gerando lactato. Esse acúmulo, combinado ao déficit de ATP, ajuda a explicar os sintomas de confusão mental, convulsões, taquipneia (respiração compensatória) e colapso cardiovascular. É um caso clássico de falência bioenergética mitocondrial induzida por um veneno metabólico.

Alternativa A: INCORRETA. O fluoroacetato não estimula a isocitrato desidrogenase, tampouco leva ao acúmulo de NADH por aumento de sua atividade. Pelo contrário, como a etapa anterior está bloqueada pela inibição da aconitase, a isocitrato desidrogenase sequer é ativada.

Alternativa B: CORRETA. O fluoroacetato, ao ser metabolizado em fluorocitrato, inibe a aconitase — enzima responsável pela conversão do citrato em isocitrato — gerando paralisação do ciclo do ácido cítrico. Esse mecanismo explica a falência energética, o acúmulo de citrato, a inibição da glicólise e a acidose metabólica. Esta é a alternativa correta.

Alternativa C: INCORRETA. O fluoroacetato não atua como desacoplador da cadeia transportadora de elétrons nem tem relação com estímulo à produção de FADH₂. Essa descrição é mais compatível com agentes como o 2,4-DNP.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da formação de succinil-CoA a partir de α-cetoglutarato envolve o complexo α-cetoglutarato desidrogenase, que não é o alvo do fluoroacetato. O bloqueio ocorre em etapas anteriores, impedindo até mesmo a formação de isocitrato.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o fluoroacetato leve ao acúmulo de citrato, não ocorre ativação excessiva da citrato sintase, nem formação de derivados tóxicos do oxalacetato. O problema está na conversão subsequente do citrato, que é bloqueada.

Resposta: Alternativa B

Referências:
Nelson, D. L., Cox, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
Buckley, N. A., et al. Fluoroacetate poisoning. Clinical Toxicology, 2015.
Stryer, L. Bioquímica. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.