Dica do autor: A sétima reação do ciclo do ácido cítrico corresponde à hidratação do fumarato para formar L-malato, e é catalisada por uma enzima altamente específica chamada fumarase (ou fumarato hidratase).

Essa enzima possui estrutura tetramérica, com quatro subunidades idênticas, e apresenta altíssima especificidade de substrato, atuando apenas sobre fumarato e produzindo exclusivamente L-malato – forma estereoespecífica aceita pela enzima seguinte do ciclo.

Fonte: Acervo Sanar.

Bioquimicamente, trata-se de uma reação reversível, mas que, nas condições fisiológicas intracelulares, tende fortemente para a formação de malato, já que o oxaloacetato – produto da etapa seguinte – é rapidamente consumido pela citrato sintase, puxando a reação para frente.

Do ponto de vista clínico, além de seu papel em tumores hereditários (como carcinoma de células renais), deficiências genéticas na fumarase causam a acidúria fumárica, uma condição metabólica rara e grave, que leva ao acúmulo de ácido fumárico nos tecidos, provocando atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, encefalopatia e outras manifestações neurológicas severas.

Alternativa A: INCORRETA. A succinato desidrogenase catalisa a etapa anterior do ciclo, oxidando succinato em fumarato com formação de FADH₂, mas não atua sobre o fumarato diretamente para formar malato.

Alternativa B: CORRETA. A fumarase é a enzima responsável por catalisar a adição de uma molécula de água ao fumarato, formando exclusivamente L-malato. Sua especificidade de substrato e papel essencial no ciclo a tornam a opção correta.

Alternativa C: INCORRETA. A malato desidrogenase atua posteriormente, convertendo malato em oxaloacetato, e gera NADH. Não catalisa a hidratação do fumarato.

Alternativa D: INCORRETA. A aconitase realiza a isomerização do citrato em isocitrato, e não participa da etapa de fumarato para malato.

Alternativa E: INCORRETA. A citrato sintase inicia o ciclo com a formação do citrato, a partir do acetil-CoA e oxaloacetato, sem qualquer relação com essa hidratação.

Resposta: Alternativa B

Referências:
Nelson, D. L., Cox, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.