Dica do autor: A psilocibina, presente em cogumelos do gênero Psilocybe, é uma pro-droga que, após absorção gastrointestinal, sofre desfosforilação hepática e se converte em psilocina, seu metabólito ativo. A psilocina é uma triplamina indólica, estruturalmente análoga à serotonina (5-hidroxitriptamina), e atua como agonista parcial dos receptores 5-HT2A, principalmente no córtex pré-frontal — mecanismo compartilhado com outras drogas alucinógenas, como o LSD e a DMT. Contudo, há diferenças marcantes nas estruturas químicas, rotas metabólicas e propriedades farmacocinéticas entre essas substâncias.

O LSD (ácido lisérgico dietilamida) é um derivado do ácido lisérgico (grupo ergolina), também com afinidade por receptores 5-HT2A, mas com perfil farmacológico mais complexo, incluindo ação em receptores dopaminérgicos e adrenérgicos.

A DMT (dimetiltriptamina), por sua vez, é estruturalmente semelhante à psilocina, mas exige coadministração com inibidores de monoaminoxidase (IMAO) para efeitos psicoativos orais, por ser rapidamente degradada no fígado. A mescalina, em contraste, é uma feniletilamina, estruturalmente diferente das triptaminas e com menor afinidade serotoninérgica.

Portanto, compreender essas conexões estruturais e funcionais é essencial para diferenciar os efeitos e os riscos clínicos das diversas substâncias alucinógenas.

Alternativa A: INCORRETA. A psilocina (não a psilocibina) atravessa a barreira hematoencefálica eficientemente, sendo a forma ativa da molécula. Ela é estruturalmente mais simples que o LSD, não mais complexa. O LSD, apesar de sua estrutura maior, também cruza a barreira hematoencefálica devido à sua alta lipossolubilidade.

Alternativa B: INCORRETA. A psilocibina e sua forma ativa psilocina atuam principalmente sobre receptores serotoninérgicos, especialmente o 5-HT2A. Já a mescalina, embora também seja alucinógena, pertence a outro grupo estrutural (feniletilaminas), mas ainda assim atua sobre receptores 5-HT, não dopaminérgicos. A afirmação é incorreta quanto ao alvo farmacológico.

Alternativa C: INCORRETA. Psilocina e DMT são agonistas parciais, e não antagonistas, dos receptores 5-HT2A e, em menor grau, 5-HT1A. Essa atividade agonista é a responsável pelos seus efeitos psicodélicos. A afirmativa erra quanto ao tipo de interação com os receptores.

Alternativa D: INCORRETA. O LSD não é inativado pela monoaminoxidase (MAO) antes de exercer efeito central. Pelo contrário, ele é altamente resistente à MAO, o que contribui para sua potente ação mesmo em doses extremamente baixas. A DMT, sim, é rapidamente degradada por MAO e requer inibidores para efeito oral — o que torna essa alternativa incorreta.

Resposta: Alternativa E.

Referências:

1. Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiologia Médica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2022.
2. Trabulsi LR, Alterthum F. Microbiologia. 6ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2020.
3. Tortora GJ, Funke BR, Case CL. Microbiologia. 12ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2017.
4. Nichols DE. Psychedelics. Pharmacol Rev. 2016;68(2):264–355.
5. Tylš F, Páleníček T, Horáček J. Psilocybin – Summary of knowledge and new perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(3):342–356.