Dica do autor: O receptor de LDL (LDLR) é uma glicoproteína de membrana fundamental para a captação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), que transportam colesterol no plasma. Esse receptor reconhece apolipoproteína B-100 nas partículas de LDL e as internaliza por endocitose mediada por receptor, permitindo que o colesterol seja liberado no interior da célula. Um dos aspectos mais importantes da homeostase do colesterol celular é o feedback negativo regulado pelo colesterol intracelular, que atua sobre a expressão do gene LDLR e da enzima HMG-CoA redutase, ambas reguladas por um fator de transcrição chamado SREBP (Sterol Regulatory Element-Binding Protein). Quando os níveis de colesterol intracelular estão altos, o SREBP permanece retido no retículo endoplasmático e não ativa a transcrição de LDLR. Já em situações de baixo colesterol, o SREBP é ativado, translocado para o núcleo e aumenta a transcrição de LDLR, facilitando a captação de mais colesterol plasmático.

Alternativa A: INCORRETA. O receptor de LDL não promove diretamente a síntese de colesterol, mas sim sua captação do meio extracelular. A ativação da HMG-CoA redutase ocorre quando o colesterol está baixo, por via regulada indiretamente por SREBP.

Alternativa B: INCORRETA. O acúmulo de colesterol nos endossomos inibe a expressão do gene LDLR, e não o estimula. Isso ocorre por feedback negativo para evitar excesso de colesterol intracelular.

Alternativa C: CORRETA. Esse é o mecanismo clássico de regulação da homeostase do colesterol: o colesterol intracelular inibe a síntese de receptores de LDL, por meio da regulação do fator de transcrição SREBP, que só ativa a transcrição de LDLR quando o colesterol está baixo.

Alternativa D: INCORRETA. Em situações de baixo colesterol, a expressão de LDLR aumenta, e o receptor não é degradado. A ubiquitinação e degradação do receptor ocorrem quando há excesso de colesterol ou por mutações patológicas.

Alternativa E: INCORRETA. O HDL atua na remoção de colesterol dos tecidos (transporte reverso), mas não é necessário para a função do receptor de LDL, que é específico para LDL e depende de apoB-100, e não do HDL como cofator.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Alberts, B. et al. (2017). Biologia Molecular da Célula (6ª ed.). Artmed.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.
• Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2017). Lehninger: Princípios de Bioquímica (7ª ed.). Artmed.