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A bilirrubina direta se acumula nas vias biliares hepáticas, levando à obstrução e à encefalopatia colestática.
O teste de Coombs positivo nesse contexto confirma anemia hemolítica hereditária por deficiência enzimática de glicose-6-fosfato desidrogenase.
A bilirrubina indireta, resultante da intensa hemólise imunomediada, ultrapassa a barreira hematoencefálica imatura do recém-nascido e se deposita em núcleos da base, podendo causar encefalopatia bilirrubínica.
A icterícia apresentada é decorrente do catabolismo normal da hemoglobina fetal, sendo uma manifestação fisiológica e transitória.
A bilirrubina circulante se complexa com imunoglobulinas IgM maternas, formando precipitados que comprometem o metabolismo hepático neonatal.