Dica do autor: A síndrome de Ehlers-Danlos (SED) é um grupo heterogêneo de desordens genéticas do tecido conjuntivo que compartilham como características principais a hipermobilidade articular, a hiperextensibilidade cutânea e a fragilidade tecidual. Cada subtipo está associado a uma mutação genética distinta e manifestações clínicas específicas. O tipo vascular da SED (anteriormente chamado de tipo IV) é o subtipo mais grave e está diretamente associado à mutação no gene COL3A1, que codifica a cadeia alfa-1 do colágeno tipo III. O colágeno tipo III é um componente essencial das paredes dos vasos sanguíneos, trato gastrointestinal e órgãos internos. A deficiência ou produção anormal dessa proteína torna essas estruturas suscetíveis a rupturas espontâneas, sendo comum que pacientes com o subtipo vascular sofram de dissecções arteriais, ruptura uterina ou perfurações intestinais de forma súbita e em idade jovem. Por isso, o diagnóstico precoce é fundamental, sendo feito por critérios clínicos, testes genéticos e, em alguns casos, biópsia de pele.

Alternativa A: INCORRETA. O tipo clássico da SED está relacionado a mutações nos genes COL5A1 ou COL5A2, que codificam o colágeno tipo V. Caracteriza-se por hiperextensibilidade cutânea marcante e cicatrizes atróficas, mas não está associado a risco vascular elevado.

Alternativa B: INCORRETA. O tipo hipermobilidade (ou tipo III, na classificação antiga) é o mais comum e está relacionado a hipermobilidade articular generalizada. Seu gene causador ainda não é totalmente definido, e não está associado ao COL3A1 nem a complicações vasculares graves.

Alternativa C: CORRETA. O tipo vascular da SED é causado por mutações no gene COL3A1, resultando em colágeno tipo III defeituoso. Esse subtipo apresenta risco aumentado de eventos vasculares catastróficos, sendo o mais grave de todos os tipos.

Alternativa D: INCORRETA. A SED tipo dermatosparaxia é causada por deficiência de enzimas envolvidas no processamento do colágeno, como a lisil oxidase ou a protease ADAMTS2. Cursa com frouxidão cutânea e fragilidade extrema da pele, mas sem associação direta com mutações no COL3A1 ou risco vascular elevado.

Alternativa E: INCORRETA. O tipo artrocalásia é um subtipo raro relacionado a mutações nos genes COL1A1 ou COL1A2. Está associado a luxações congênitas graves e fragilidade óssea, mas não ao risco vascular aumentado nem ao gene COL3A1.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Malfait F et al. "The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes." Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill Education, 2022.
• Byers PH. "Vascular Ehlers–Danlos Syndrome." GeneReviews. University of Washington, Seattle.