Dica do autor: A hemostasia primária envolve a adesão, ativação e agregação das plaquetas no local da lesão endotelial. Um dos principais mediadores da ativação plaquetária secundária é o ADP, liberado pelos grânulos densos das plaquetas após o estímulo inicial. O ADP atua em receptores específicos na membrana plaquetária, especialmente o receptor P2Y12, cuja ativação gera um ciclo de feedback positivo, amplificando a resposta plaquetária e promovendo a ativação da GP IIb/IIIa – ponto final comum da via de ativação plaquetária. A GP IIb/IIIa permite a ligação cruzada ao fibrinogênio, consolidando a agregação plaquetária definitiva.

Fonte: Acervo Sanar

Fármacos como Clopidogrel e Prasugrel são inibidores irreversíveis do P2Y12, necessitando de ativação hepática para se tornarem ativos. Já o Ticagrelor se diferencia por ser um inibidor reversível do mesmo receptor e não requer metabolismo hepático, conferindo ação mais rápida e previsível.

É importante destacar que a via do P2Y12 não atua isoladamente: ela coopera com outras vias, como a do tromboxano A2 (TXA2), que também promovem a ativação e agregação plaquetária. Assim, o bloqueio do P2Y12 compromete uma etapa central na amplificação da resposta plaquetária, interferindo diretamente na exposição e ativação da GP IIb/IIIa.

Alternativa A: INCORRETA. A GPVI é o principal receptor para o colágeno da matriz subendotelial e atua na adesão e ativação inicial das plaquetas. No entanto, não participa da via mediada por ADP nem da ativação da GP IIb/IIIa.

Alternativa B: INCORRETA. O PAR-1 é o receptor ativado pela trombina, envolvido na via proteolítica de ativação plaquetária, independente da ação do ADP. Não é o alvo dos fármacos mencionados.

Alternativa C: CORRETA. O receptor P2Y12, ativado pelo ADP, é fundamental na amplificação da ativação plaquetária, levando à ativação da GP IIb/IIIa. Fármacos como Clopidogrel, Prasugrel (irreversíveis) e Ticagrelor (reversível) bloqueiam esse receptor, inibindo a agregação plaquetária e prevenindo eventos trombóticos.

Alternativa D: INCORRETA. A COX-1 (ciclo-oxigenase-1) é responsável pela síntese do TXA2, outro importante mediador de ativação plaquetária, bloqueado pela aspirina. Contudo, não está envolvida diretamente na ativação do P2Y12 nem da GP IIb/IIIa pela via do ADP.

Alternativa E: INCORRETA. A GPIb é o receptor do fator de von Willebrand (vWF), essencial para a adesão inicial das plaquetas em regiões de alto fluxo. Apesar de sua importância, não participa da amplificação da agregação plaquetária pelo ADP. É válido reforçar, contudo, que a GP IIb/IIIa, cuja ativação depende do P2Y12, é o ponto de convergência de múltiplas vias, sendo crucial para a agregação final das plaquetas via ligação ao fibrinogênio.

Resposta: Alternativa C

Referências: 

Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

Junqueira, L.C., & Carneiro, J. Histologia Básica. 13ª ed. Guanabara Koogan, 2015.

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. McGraw-Hill, 2023.

Ragni, M.V. Hematologia Clínica. AMGH, 2022.