Dica do autor: A produção de radicais livres durante a hipóxia, principalmente quando há reperfusão tecidual, é um fenômeno central na patogênese de diversas lesões celulares. Na hipóxia, o ATP se esgota progressivamente, levando ao acúmulo de hipoxantina (um produto da degradação das purinas). Paralelamente, ocorre conversão da enzima xantina desidrogenase em xantina oxidase, devido a elevação do cálcio intracelular e proteólise dependente de calpaína. Quando o fluxo sanguíneo e o oxigênio são restaurados, a xantina oxidase usa o O₂ disponível para converter hipoxantina em xantina e ácido úrico, gerando grandes quantidades de radicais superóxido (O₂⁻•) como subproduto. Esse estresse oxidativo agrava a lesão celular, gerando peroxidação lipídica, dano a proteínas e quebras no DNA. Esse mecanismo é crucial para entender a lesão por reperfusão, uma complicação temida em infartos e transplantes de órgãos.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação de lisossomos ocorre em lesões mais avançadas, promovendo autólise enzimática, mas não é fonte primária de radicais livres na hipóxia.

Alternativa B: INCORRETA. Durante a hipóxia há redução progressiva do ATP intracelular, não aumento. A depleção energética, na verdade, desencadeia o processo patológico.

Alternativa C: CORRETA. A conversão de xantina desidrogenase em xantina oxidase leva à geração massiva de radicais livres quando o oxigênio retorna ao tecido hipóxico. Este é o principal mecanismo bioquímico envolvido na formação de espécies reativas de oxigênio na lesão por reperfusão.

Alternativa D: INCORRETA. A lipofuscina é um pigmento de desgaste resultante da peroxidação lipídica crônica; sua deposição é sinal de lesão celular subletal crônica e envelhecimento, não sendo mecanismo ativo de produção de radicais livres na hipóxia aguda.

Alternativa E: INCORRETA. As proteínas de choque térmico (heat shock proteins) têm papel protetor, ajudando a reparar proteínas danificadas e estabilizar estruturas celulares sob estresse, mas não são fonte de radicais livres.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2020.
• Bogliolo, L. Patologia. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2016.