Dica do autor: A tolerância farmacológica é um fenômeno no qual a resposta a um medicamento diminui progressivamente com o uso contínuo, exigindo doses maiores para se obter o mesmo efeito. Essa adaptação ocorre por diversos mecanismos, sendo o mais diretamente envolvido o processo de dessensibilização e downregulation dos receptores. A dessensibilização refere-se à perda funcional da resposta do receptor mesmo na presença do fármaco, muitas vezes causada por fosforilação do receptor ou alterações na via de sinalização. Já o downregulation é a redução no número de receptores disponíveis na membrana celular, por meio de endocitose e degradação dos receptores após exposição contínua ao agonista. Esses mecanismos são particularmente importantes em receptores acoplados à proteína G (GPCRs), como os receptores beta-adrenérgicos, que apresentam tolerância quando continuamente estimulados, como ocorre com o uso crônico de beta-agonistas em asma.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da afinidade do fármaco pelo receptor aumentaria a eficácia, o que não explica tolerância, mas sim maior sensibilidade.

Alternativa B: CORRETA. A dessensibilização e downregulation de receptores são os principais mecanismos celulares associados à tolerância farmacológica, reduzindo a resposta à droga com o tempo.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da recaptação de neurotransmissores aumenta sua concentração sináptica, o que está relacionado à ação de certos antidepressivos, não à tolerância propriamente dita.

Alternativa D: INCORRETA. A potencialização da via de sinalização intracelular aumentaria os efeitos do fármaco, sendo um mecanismo de sensibilização, e não de tolerância.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação compensatória do sistema colinérgico não é um mecanismo diretamente envolvido na tolerância farmacológica, e é muito específico de determinados contextos, não sendo generalizável.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Golan, D. E., et al. (2017). Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Terapêutica. Guanabara Koogan.
• Katzung, B. G., et al. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.
• Rang, H. P., Dale, M. M., & Ritter, J. M. (2016). Farmacologia. Elsevier.