Dica do autor: O pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que atua como um inibidor de checkpoint imunológico, sendo direcionado especificamente contra o receptor PD-1 (Programmed Death-1), presente na superfície de linfócitos T. Diversos tumores, como o melanoma metastático e o carcinoma urotelial avançado, expressam o ligante PD-L1, que ao se ligar ao PD-1 inibe a função citotóxica dos linfócitos T, permitindo que o tumor escape da vigilância imune. O bloqueio dessa interação por pembrolizumabe restaura a capacidade do sistema imune de reconhecer e eliminar células tumorais. A eficácia é maior em tumores com alta carga mutacional ou alta expressão de PD-L1, mas a mecanística essencial é a inibição da via PD-1/PD-L1, e não a atuação direta sobre o PD-L1 na célula tumoral.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o pembrolizumabe seja mais eficaz em tumores com alta carga mutacional, ele não atua diretamente sobre o PD-L1, nem se liga a este ligante nas células T. Na verdade, seu alvo é o receptor PD-1 nas células T, o que permite a reativação da resposta imune antitumoral.

Alternativa B: INCORRETA. O pembrolizumabe atua sobre o receptor PD-1, mas não porque os tumores o expressam em excesso. O PD-1 é expresso nas células T, e é o PD-L1 que é comumente superexpresso nas células tumorais. Portanto, a justificativa está incorreta ao sugerir que o tumor utiliza PD-1 como mecanismo de evasão.

Alternativa C: INCORRETA. O pembrolizumabe não atua sobre o CTLA-4 nem promove proliferação clonal inespecífica de células T. A ativação imune ocorre de forma antígeno-específica, e o bloqueio de checkpoint PD-1/PD-L1 atua restaurando respostas T previamente inibidas.

Alternativa D: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação do pembrolizumabe. Muitos tumores utilizam a via PD-1/PD-L1 para evadir o sistema imune. O bloqueio de PD-1 por pembrolizumabe permite a reativação de linfócitos T específicos, restaurando a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o pembrolizumabe seja eficaz em tumores imunogênicos, ele não bloqueia PD-L1 diretamente, nem atua primariamente reduzindo apoptose de células T. A reativação da resposta imune ocorre por bloqueio de PD-1 na célula T.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Chen, D. S., & Mellman, I. (2017). Elements of cancer immunity and the cancer–immune set point. Nature, 541(7637), 321–330.
• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2020). Imunologia celular e molecular. 9ª edição. Elsevier.
• UpToDate: "PD-1 and PD-L1 inhibitors in cancer immunotherapy."