Dica do autor: A ciclosporina é um dos imunossupressores mais antigos e fundamentais na prática do transplante. Seu mecanismo de ação envolve a ligação à ciclofilina, uma proteína citoplasmática pertencente à família das imunofilinas. O complexo ciclosporina-ciclofilina inibe a atividade da enzima calcineurina, uma fosfatase essencial para a ativação do fator de transcrição NF-AT (Nuclear Factor of Activated T cells). Sem a defosforilação do NF-AT, não ocorre sua translocação para o núcleo, o que resulta em redução na transcrição de interleucina-2 (IL-2) e outras citocinas importantes para a proliferação e ativação dos linfócitos T. Dessa forma, a ciclosporina atua inibindo a resposta imune adaptativa, sendo largamente utilizada na profilaxia da rejeição de órgãos transplantados e no tratamento de doenças autoimunes.

Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A – INCORRETA: O sirolimo liga-se ao FKBP-12 e inibe a mTOR, interferindo na proliferação celular dependente de IL-2, mas não atua sobre a calcineurina nem se liga à ciclofilina.

Alternativa B – INCORRETA: O micofenolato inibe a inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), bloqueando a síntese de purinas essenciais à proliferação linfocitária. Não interage com ciclofilina nem calcineurina.

Alternativa C – INCORRETA: A azatioprina é um antimetabólito purínico que inibe a síntese de DNA por meio de seu metabólito 6-mercaptopurina, mas não atua sobre a calcineurina ou ciclofilina.

Alternativa E – INCORRETA: O tacrolimo também inibe a calcineurina, porém liga-se a outra imunofilina: o FKBP-12, e não à ciclofilina.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.