Dica do autor: Os imunossupressores são essenciais no manejo de doenças autoimunes e na prevenção da rejeição de transplantes. Dentre os principais mecanismos de ação, um grupo importante atua inibindo a calcineurina, uma fosfatase que, ao ser ativada, desfosforila o fator nuclear de células T ativadas (NFAT), permitindo sua translocação para o núcleo e indução da transcrição de IL-2, citocina fundamental na proliferação de linfócitos T.
A ciclosporina age formando um complexo com a ciclofilina, que inibe a calcineurina, bloqueando a ativação do NFAT e diminuindo, portanto, a produção de IL-2. Já o tacrolimo também inibe a calcineurina, mas forma complexo com outra proteína, a FKBP-12 (FK506 binding protein).
Essa diferenciação é fundamental na farmacologia clínica, principalmente na escolha do imunossupressor conforme o perfil do paciente e possíveis efeitos adversos (como nefrotoxicidade, hipertensão e dislipidemia).

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. O tacrolimo também inibe a calcineurina, mas não forma complexo com a ciclofilina. Ele se liga à FKBP-12, o que o diferencia da ciclosporina no mecanismo inicial.

Alternativa B: INCORRETA. O sirolimo (rapamicina) atua inibindo o mTOR, e não a calcineurina. Ele bloqueia a resposta de proliferação dos linfócitos T após a ativação do receptor de IL-2.

Alternativa C: INCORRETA. A azatioprina é um antimetabólito que interfere na síntese de ácidos nucleicos, inibindo a proliferação celular, principalmente dos linfócitos, mas não atua sobre a calcineurina nem sobre a via do NFAT.

Alternativa E: INCORRETA. O rituximabe é um anticorpo monoclonal anti-CD20, promovendo depleção de linfócitos B. Não interfere na calcineurina nem na produção de IL-2.

Resposta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.