Dica do autor: Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) atuam principalmente pela inibição das enzimas ciclooxigenases (COX-1 e COX-2), que convertem o ácido araquidônico em prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos. A inibição das enzimas ciclooxigenases por AINEs impede a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas, redirecionando seu metabolismo para a via da 5-lipoxigenase, que forma os leucotrienos cisteinílicos, como:

• LTC₄
• LTD₄
• LTE₄

Estes leucotrienos são potentes bronconstritores e promotores de hiperresponsividade brônquica, sendo responsáveis por broncoespasmo, edema de mucosa e aumento da secreção mucosa, causando assim as reações respiratórias adversas a AINEs em indivíduos suscetíveis.

Este processo explica a exacerbação de sintomas respiratórios em pacientes com asma ou rinossinusite crônica com polipose nasal, no que se denomina atualmente como doença respiratória exacerbada por AINEs (DREA), anteriormente chamada de “triade de Samter”.

Figura 01: Metabolismo do Ácido Araquidônico. Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A: INCORRETA. Os AINEs inibem, e não aumentam, a atividade da COX-1, o que reduz a síntese de prostaglandinas protetoras no trato gastrointestinal e no pulmão. Essa inibição pode causar desequilíbrio entre prostaglandinas e leucotrienos, favorecendo efeitos pró-inflamatórios e broncoconstritores.

Alternativa C: INCORRETA. Os AINEs afetam diretamente a síntese de prostaglandinas e tromboxanos pela inibição da COX, mas indiretamente aumentam a produção de leucotrienos, ao permitir maior disponibilidade de substrato para a 5-lipoxigenase. Portanto, os AINEs influenciam sim a via dos leucotrienos, de forma indireta.

Alternativa D: INCORRETA. A produção de leucotrienos cisteinílicos por mastócitos, eosinófilos e células inflamatórias ocorre pela 5-lipoxigenase, independente da COX-2. A COX-2 está envolvida na resposta inflamatória aguda, mas os AINEs seletivos para COX-2 (como o celecoxibe) não inibem diretamente a formação de leucotrienos, tampouco controlam sua liberação por mastócitos.

Alternativa E: INCORRETA. Embora existam fatores genéticos envolvidos na susceptibilidade à DREA, a exacerbação respiratória por AINEs pode ocorrer sem mutações específicas. O problema central está no desequilíbrio dos eicosanoides causado pela inibição da COX, e não por mutações que inibem a prostaglandina D₂ – essa prostaglandina, aliás, possui efeito broncodilatador e é produzida em resposta inflamatória, mas sua supressão não é o mecanismo central da DREA.

Resposta: Alternativa B

Referências:

1. Brash AR. Arachidonic acid as a bioactive molecule. J Clin Invest. 2001;107(11):1339–1345.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2023.
3. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention – 2024.