Dica do autor: A radiação ionizante é uma das formas mais potentes de agente físico carcinogênico. Sua energia é capaz de provocar quebras de fita dupla no DNA, além de induzir a formação de radicais livres por meio da ionização da água intracelular. Esse tipo de lesão pode afetar genes fundamentais envolvidos no controle do ciclo celular, apoptose e estabilidade genômica. Um dos genes mais frequentemente mutados após exposição à radiação ionizante é o TP53, um dos principais genes supressores tumorais do organismo. O TP53 codifica a proteína p53, que atua como “guardião do genoma”, induzindo reparo do DNA, parada do ciclo celular ou apoptose diante de lesões genéticas. Quando inativado por mutações, essa proteção se perde, permitindo que células danificadas sobrevivam e proliferem, o que favorece a transformação maligna. A inativação do TP53 está associada a diversos tipos de câncer, incluindo leucemias induzidas por radiação, câncer de pulmão, tireoide e mama.

Alternativa A: INCORRETA. O MYC é um proto-oncogene, ou seja, um gene que estimula a proliferação celular quando ativado de forma anormal. Ele pode ser superexpresso em várias neoplasias, mas não é um gene supressor tumoral e não é o principal alvo da radiação ionizante.

Alternativa B: INCORRETA. O RAS também é um proto-oncogene que, quando mutado, favorece a sinalização de crescimento celular. Apesar de sua importância na oncogênese, não é tipicamente inativado por radiação, e não exerce função supressora.

Alternativa C: INCORRETA. BCL2 é uma proteína envolvida na inibição da apoptose. Embora seja relevante no contexto de linfomas (como no linfoma folicular), não é um gene supressor tumoral e não é o principal gene-alvo da radiação ionizante.

Alternativa D: CORRETA. O TP53 é o gene supressor tumoral mais frequentemente inativado por lesões genéticas causadas por radiação ionizante. Sua perda compromete a integridade do controle genômico, favorecendo a acumulação de mutações e carcinogênese. É um marcador clássico de danos genéticos induzidos por agentes físicos.

Alternativa E: INCORRETA. O EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) é um proto-oncogene com papel importante em diversos tumores, especialmente os do pulmão. No entanto, ele não é um gene supressor e não está diretamente associado à inativação por radiação ionizante.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina