Dica do autor: a diferenciação sexual nos embriões humanos começa de forma idêntica para ambos os sexos, com a formação da gônada indiferenciada. A partir da sexta semana de gestação, inicia-se a diferenciação gonadal, que será determinada principalmente pela presença ou ausência de um gene fundamental: o gene SRY (Sex-determining Region Y). Este gene, localizado no braço curto do cromossomo Y, é o principal gatilho para a diferenciação da gônada indiferenciada em testículo. Ele codifica um fator de transcrição que ativa a expressão do gene SOX9, iniciando a cascata de diferenciação testicular, com a formação das células de Sertoli e, posteriormente, das células de Leydig. A presença do SRY, portanto, define o sexo gonadal masculino, sendo essencial para que o embrião desenvolva testículos e, a partir deles, os demais componentes do sistema reprodutor masculino.

Alternativa A: INCORRETA. O gene FGF9 (Fibroblast Growth Factor 9) participa da proliferação das células de Sertoli e na manutenção da diferenciação testicular, mas ele atua em etapas posteriores, após a ativação do SRY. Ele não é o iniciador do processo, mas sim um modulador do desenvolvimento testicular.

Alternativa B: INCORRETA. SOX9 é um gene crucial na diferenciação testicular e também atua como fator de transcrição, sendo responsável por induzir a formação das células de Sertoli. No entanto, a sua expressão é induzida pelo gene SRY. Ou seja, o SOX9 está “abaixo” na cascata de diferenciação e não inicia o processo por si só.

Alternativa C: CORRETA. O gene SRY, localizado no cromossomo Y, é o principal determinante da diferenciação gonadal masculina. Sua ativação nas células da crista gonadal leva ao desenvolvimento dos testículos ao induzir a expressão de SOX9, que por sua vez ativa outros genes necessários para a formação das células de Sertoli e Leydig. Assim, o SRY é o gatilho inicial do desenvolvimento testicular.

Alternativa D: INCORRETA. O gene WNT4 está envolvido na diferenciação do sexo feminino, promovendo o desenvolvimento dos ovários e inibindo genes da diferenciação testicular, como SOX9. Sua ativação bloqueia a via masculina. Portanto, está relacionado à feminilização da gônada indiferenciada, não à formação de testículos.

Alternativa E: INCORRETA. O AMH (Anti-Müllerian Hormone) não é um gene, mas sim um hormônio secretado pelas células de Sertoli dos testículos em desenvolvimento. Sua função é a regressão dos ductos de Müller, estruturas que dariam origem ao trato genital feminino interno. Ele é consequência da diferenciação testicular, e não a causa.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.