Dica do autor: A vitamina K é essencial para a ativação dos fatores de coagulação II, VII, IX e X, além das proteínas C e S, através de um processo de carboxilação hepática dependente de vitamina K. A varfarina, anticoagulante oral clássico, exerce seu efeito inibindo a enzima vitamina K epóxido redutase, responsável por regenerar a forma ativa da vitamina K. Ao impedir essa regeneração, a varfarina reduz a produção de fatores de coagulação funcionais, prolongando o tempo de coagulação. Esse fármaco possui um início de ação lento e interação com alimentos ricos em vitamina K, além de vários medicamentos, exigindo cuidadoso ajuste de dose. Para garantir segurança e eficácia, é necessário monitoramento laboratorial frequente com o TP (tempo de protrombina) e seu índice padronizado internacional — a RNI (Razão Normalizada Internacional), cuja meta terapêutica costuma ser entre 2,0 e 3,0 na maioria das indicações clínicas, como fibrilação atrial e prevenção de tromboembolismo venoso.

Alternativa A: INCORRETA. A dabigatrana é um inibidor direto da trombina (fator IIa) e não interfere com a vitamina K. Por ser um anticoagulante oral direto (DOAC), não requer monitoramento com RNI.

Alternativa B: INCORRETA. A heparina não fracionada atua ativando a antitrombina III, inibindo os fatores IIa e Xa. Seu monitoramento é feito com o TTPa, não com a RNI.

Alternativa C: INCORRETA. A edoxabana é um anticoagulante oral direto que inibe o fator Xa. Assim como outros DOACs, não atua na via da vitamina K nem necessita monitoramento por RNI.

Alternativa D: INCORRETA. A apixabana também é um inibidor direto do fator Xa, não afetando o metabolismo da vitamina K. Dispensa monitoramento laboratorial como a RNI.

Alternativa E: CORRETA. A varfarina inibe a enzima vitamina K epóxido redutase, impedindo a ativação dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K. Por sua farmacocinética variável e múltiplas interações, seu uso exige monitoramento com a RNI para manter o paciente em faixa terapêutica adequada.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.