Dica do autor: durante a replicação do DNA, o processo de síntese ocorre em ambas as fitas da dupla hélice, mas com uma diferença fundamental: a DNA polimerase só consegue adicionar nucleotídeos na extremidade 3’ da nova fita, ou seja, a síntese acontece sempre na direção 5’ → 3’. Como o DNA é antiparalelo, isso significa que uma das fitas (a líder) pode ser sintetizada de maneira contínua, seguindo o avanço da forquilha de replicação. Já a fita retardada precisa ser sintetizada em pequenos fragmentos (fragmentos de Okazaki), pois sua direção de síntese é oposta ao desenrolamento da hélice. Para permitir que a DNA polimerase sintetize esses fragmentos de forma coordenada, a fita molde da cadeia retardada forma uma estrutura temporária conhecida como “alça de trombone”. Essa alça inverte fisicamente a orientação da fita molde, permitindo que a DNA polimerase sintetize ambos os segmentos no mesmo local, apesar das direções opostas. É uma solução elegante da biologia molecular para um problema geométrico e enzimático.

Alternativa A: INCORRETA. A atividade exonuclease da DNA polimerase está relacionada ao proofreading e à correção de erros, e não impede a síntese contínua. A necessidade da alça de trombone é estrutural e relacionada à orientação das fitas, não à revisão.

Alternativa B: INCORRETA. A helicase não tem preferência por regiões C-G ou A-T na fita líder. Seu papel é romper as ligações de hidrogênio entre as fitas, e sua atuação é independente da composição de bases.

Alternativa C: CORRETA. A formação da estrutura em alça de trombone ocorre devido à natureza antiparalela do DNA e à limitação da DNA polimerase, que só sintetiza no sentido 5’ → 3’. Essa situação exige uma solução topológica que permita a síntese da fita retardada em direção oposta ao avanço da forquilha de replicação.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a RPA (nos eucariotos) se ligue ao DNA de fita simples, ela não é exclusiva da fita retardada, e não é o motivo para a formação da alça de trombone. Essa alternativa confunde função com estrutura.

Alternativa E: INCORRETA. Os fragmentos de Okazaki não se separam devido à instabilidade térmica, e esse fator não justifica a necessidade da alça de trombone. A formação dessa estrutura é ditada pela orientação do molde e pela polaridade da síntese.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.