Dica do autor: O benzo[a]pireno é um exemplo clássico de carcinógeno ambiental que exige bioativação metabólica para exercer sua ação genotóxica. Ele é encontrado na fumaça do cigarro, poluição atmosférica, alimentos defumados e grelhados, e está fortemente relacionado à carcinogênese pulmonar. No organismo, esse composto é metabolizado principalmente pela enzima CYP1A1, do sistema citocromo P450. A CYP1A1 converte o benzo[a]pireno em epóxidos altamente reativos, como o epóxido diol benzo[a]pireno, que formam adutos com o DNA. Essa ligação covalente causa mutações em genes críticos, como TP53 e KRAS, frequentemente encontrados em tumores de pulmão. Fumantes com polimorfismos genéticos que aumentam a expressão ou atividade da CYP1A1 apresentam risco significativamente maior de desenvolver câncer de pulmão, exemplificando a interação entre fatores ambientais e predisposição genética. Logo, a CYP1A1 é a principal enzima associada à bioativação do benzo[a]pireno e à sua ação carcinogênica.

Alternativa A: INCORRETA. A CYP2E1 está envolvida na metabolização de etanol, acetaminofeno, e nitrosaminas, além de contribuir para lesões hepáticas e risco de câncer hepático. No entanto, não é a enzima predominante na bioativação do benzo[a]pireno.

Alternativa B: INCORRETA. A CYP2C9 metaboliza fármacos como a varfarina, AINES e outros medicamentos, não estando envolvida na ativação de HPAs como o benzo[a]pireno. Sua atividade não está relacionada à carcinogênese pulmonar.

Alternativa C: INCORRETA. A CYP3A4 é a enzima mais abundante no fígado e está envolvida na biotransformação de mais da metade dos medicamentos usados clinicamente. Embora participe de algumas reações oxidativas de compostos xenobióticos, sua contribuição na ativação do benzo[a]pireno é mínima.

Alternativa D: INCORRETA. A CYP2D6 está relacionada ao metabolismo de medicações psicoativas e cardiovasculares, como antidepressivos tricíclicos e beta-bloqueadores. Não desempenha papel relevante na biotransformação de carcinógenos ambientais como o benzo[a]pireno.

Alternativa E: CORRETA. A CYP1A1 é a principal enzima responsável pela bioativação do benzo[a]pireno em metabólitos altamente genotóxicos, como o epóxido diol, que formam adutos com o DNA, levando a mutações somáticas em genes supressores e oncogenes. Este mecanismo é fundamental para o desenvolvimento de câncer de pulmão em fumantes, especialmente na presença de polimorfismos genéticos que aumentam a atividade da CYP1A1.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.