Dica do autor: os derivados da artemisinina, como o arteméter, são hoje uma das principais armas no combate à malária, especialmente às formas graves causadas por Plasmodium falciparum. Esses fármacos têm como principal alvo as formas sanguíneas do parasita e agem de forma rápida e potente. O mecanismo de ação envolve a presença de um grupo endoperóxido em sua estrutura química, que, ao entrar em contato com o ambiente rico em ferro no interior do eritrócito infectado, especialmente com o heme livre, leva à geração de radicais livres altamente tóxicos. Esses radicais causam dano oxidativo irreversível às proteínas e membranas do parasita, culminando em sua morte. Um dos efeitos mais importantes dessa toxicidade é a interrupção da conversão do heme em hemozoína, um processo essencial para que o Plasmodium neutralize o heme livre, que é tóxico. Sem essa conversão, o acúmulo de heme promove a lise e destruição do parasita. Essa ação rápida é o motivo pelo qual os derivados da artemisinina são indicados nas formas graves de malária, sempre associados a outros antimaláricos para evitar resistência.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o dano ao DNA possa ocorrer indiretamente pelos radicais livres gerados pela ação do arteméter, esse não é o seu principal mecanismo de ação. Ele não atua inibindo diretamente a síntese de ácidos nucleicos do Plasmodium.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio da captação ou metabolismo do folato é o mecanismo de ação das sulfonamidas e da pirimetamina, e não do arteméter. Esses fármacos atuam inibindo enzimas envolvidas na via do ácido fólico, essencial para a síntese de DNA do parasita.

Alternativa C: CORRETA. O arteméter atua principalmente através da interrupção da conversão do heme em hemozoína, processo fundamental para a desintoxicação do heme gerado durante a digestão da hemoglobina pelo parasita. A acumulação do heme livre, somada à geração de radicais livres, provoca dano oxidativo letal ao Plasmodium, levando à sua morte.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial é o mecanismo de ação da atovaquona, outro antimalárico que atua sobre o citocromo bc1 do parasita. O arteméter não interfere diretamente na mitocôndria do Plasmodium.

Alternativa E: INCORRETA. O arteméter não possui ação sobre as formas hepáticas latentes, nem atua por ativação de enzimas oxidativas hepáticas. Essa descrição confunde com a ação da primaquina, que sim tem efeito sobre os hipnozoítos, mas com mecanismo diferente.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.