Dica do autor: a nitazoxanida é um antiparasitário oral de amplo espectro, muito utilizado no tratamento de protozooses intestinais, com destaque para a giardíase e a criptosporidíase, inclusive em populações pediátricas e imunocomprometidas. Seu principal mecanismo de ação se dá através da inibição da enzima piruvato-ferredoxina-oxidorredutase (PFOR), uma enzima essencial no metabolismo energético de diversos protozoários anaeróbios e microaerofílicos. Essa enzima catalisa a conversão do piruvato em acetil-CoA, etapa fundamental para a geração de energia (ATP) em organismos que não possuem mitocôndrias funcionais plenas, como a Giardia lamblia. Ao inibir essa via, a nitazoxanida colapsa o metabolismo energético do parasita, levando à morte celular por falência bioenergética. Um diferencial importante desse fármaco é que ele não depende de ativação redutiva como o metronidazol, o que lhe confere um perfil de ação mais seguro e uma menor propensão à resistência. Além disso, é bem tolerado, com baixos índices de efeitos adversos.

Alternativa A: INCORRETA. A nitazoxanida não age sobre os ribossomos parasitários, nem bloqueia a subunidade 60S, estrutura presente em eucariotos. Esse tipo de inibição é mais característica de toxinas ou antibióticos específicos, como as ricinas ou cloranfenicol, e não é o mecanismo da nitazoxanida.

Alternativa B: CORRETA. A enzima piruvato-ferredoxina-oxidorredutase (PFOR) é fundamental na geração de ATP em protozoários anaeróbios como Giardia lamblia. A nitazoxanida inibe essa enzima, bloqueando o metabolismo energético do parasita e levando à sua morte por colapso bioenergético. Esse mecanismo explica sua eficácia em giardíase e criptosporidíase, tornando essa alternativa a correta.

Alternativa C: INCORRETA. A ligação direta ao DNA é o mecanismo clássico do metronidazol, que forma radicais livres após ativação intracelular. A nitazoxanida não interage diretamente com o material genético do parasita, e sim interfere no metabolismo energético, especificamente pela via do piruvato.

Alternativa D: INCORRETA. A nitazoxanida não age como detergente nem promove lise osmótica direta da membrana do trofozoíto. Esse tipo de ação é mais característico de agentes com atividade surfactante ou de resposta imunológica celular, não de fármacos antiparasitários bem definidos como a nitazoxanida.

Alternativa E: INCORRETA. Embora alguns antiparasitários gerem radicais livres intracelulares, como o metronidazol, a nitazoxanida não atua por formação de espécies reativas de oxigênio, e não causa lesão mitocondrial direta. Sua ação é seletiva sobre a enzima PFOR, interferindo na geração de energia, e não na estrutura mitocondrial.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.