Dica do autor: Os inibidores de checkpoint imune, como os anticorpos anti-PD-1 (programmed death-1) e anti-PD-L1, representam um dos avanços mais significativos no tratamento do câncer nas últimas décadas. Essas drogas atuam restaurando a atividade efetora dos linfócitos T que, no microambiente tumoral, encontram-se exauridos ou funcionalmente inibidos devido à sinalização negativa mediada pela interação entre PD-1 (receptor expresso nos linfócitos T) e seu ligante PD-L1 (frequentemente superexpresso nas células tumorais). Essa interação fisiologicamente atua como um “freio” para evitar reações autoimunes, mas é explorada pelas células neoplásicas para escapar da resposta imune. O bloqueio desse eixo promove a reativação dos linfócitos T, que voltam a reconhecer e destruir as células tumorais. Essa estratégia é especialmente eficaz em tumores com alta carga mutacional, como melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas e câncer de bexiga.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio da apoptose mediada por p53 está relacionado à carcinogênese, e embora seja um mecanismo molecular importante, não é o alvo direto dos inibidores de checkpoint imune.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da angiogênese tumoral por VEGF é o mecanismo de ação de drogas antiangiogênicas como o bevacizumabe, e não dos imunoterápicos anti-PD-1.

Alternativa C: CORRETA. A reativação de linfócitos T exauridos no microambiente tumoral é o principal objetivo dos inibidores de checkpoint imune. Essa abordagem permite restaurar a citotoxicidade contra células tumorais, representando uma forma inovadora de imunoterapia.

Alternativa D: INCORRETA. A interrupção da sinalização por EGFR é o mecanismo de ação de terapias-alvo como gefitinibe e erlotinibe, e não dos bloqueadores de checkpoint.

Alternativa E: INCORRETA. A estabilização de microtúbulos mitóticos é o mecanismo de agentes citotóxicos como taxanos (ex: paclitaxel), e não se aplica à imunoterapia com inibidores de checkpoint.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Sharma, P., & Allison, J. P. (2015). The future of immune checkpoint therapy. Science, 348(6230), 56–61.
• Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.