Dica do autor: Mutações ativadoras em genes de receptores de tirosina quinase, como EGFR, resultam em crescimento celular autônomo. Fármacos-alvo como osimertinibe atuam inibindo seletivamente essas enzimas mutadas, oferecendo benefício significativo especialmente em tumores “viciados” nessa via de sinalização.

Alternativa A: INCORRETA. A via JAK/STAT está mais relacionada à sinalização de citocinas e é alvo em neoplasias hematológicas, não sendo o principal alvo da mutação EGFR.

Alternativa B: INCORRETA. A bomba ABCG2 está envolvida em resistência a múltiplas drogas, mas sua inibição não é o mecanismo de ação do osimertinibe nem explica a resposta observada.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição de ALK é relevante em tumores com translocações específicas, como EML4-ALK, mas não está relacionada ao caso descrito com mutação em EGFR.

Alternativa D: INCORRETA. A estabilização da p53 mutante não ocorre com o uso de osimertinibe, e p53 não é o alvo direto desse tratamento.

Alternativa E: CORRETA. Osimertinibe é um inibidor de terceira geração do EGFR, altamente seletivo para mutações como L858R. Sua ação bloqueia a atividade tirosina quinase do receptor, inibindo a cascata de sinalização das vias MAPK e PI3K/AKT, fundamentais para proliferação e sobrevivência celular tumoral.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–674.
• Stratton MR, Campbell PJ, Futreal PA. The cancer genome. Nature. 2009;458(7239):719–724.
• Robbins & Cotran. Patologia. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Bogliolo, L. Patologia. 8ª ed. Guanabara Koogan, 2012.
• Cecil, Tratado de Medicina Interna. 23ª ed. Saunders Elsevier, 2009.
• Medicina Interna de Harrison. 18ª ed. AMGH, 2013.