Dica do autor: A via PD-1/PD-L1 é uma das principais responsáveis pelo estado de “exaustão” funcional dos linfócitos T antitumorais. Ao bloquear essa interação, a imunoterapia permite a reativação da resposta imune específica contra o tumor, especialmente em contextos com alta infiltração T e expressão de PD-L1.

Alternativa A: CORRETA. O bloqueio do PD-1 em linfócitos T impede a sinalização inibitória exercida por PD-L1 tumoral, restaurando a capacidade citotóxica dos linfócitos T CD8+, levando à destruição das células tumorais.

Alternativa B: INCORRETA. A via PI3K/AKT está relacionada à sinalização intracelular de crescimento e não é diretamente inibida pelos bloqueadores de checkpoint imunológico.

Alternativa C: INCORRETA. A redução de citocinas inflamatórias não é o principal mecanismo do anti-PD-1. A inflamação tumoral pode até aumentar com a reativação de linfócitos.

Alternativa D: INCORRETA. Anti-PD-1 não atua por citotoxicidade mediada por anticorpos (como anticorpos anti-CD20), mas por bloqueio de sinalização inibitória entre célula T e tumor.

Alternativa E: INCORRETA. A expressão de PD-L1 não indica, por si só, instabilidade genômica ou envolvimento de genes BRCA. Essa associação não está presente neste tipo tumoral.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015;348(6230):56–61.
• Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–674.
• Bogliolo, L. Patologia. 8ª ed. Guanabara Koogan, 2012.
• Robbins & Cotran. Patologia. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Cecil, Tratado de Medicina Interna. 23ª ed. Saunders Elsevier, 2009.
• Medicina Interna de Harrison. 18ª ed. AMGH, 2013.
• Stratton MR et al. The cancer genome. Nature. 2009;458(7239):719–724.