Dica do autor: os diuréticos são fármacos amplamente utilizados na prática clínica para manejar condições como hipertensão arterial, insuficiência cardíaca, síndromes edematosas e distúrbios eletrolíticos. Eles são classificados com base no local anatômico de ação no néfron e no mecanismo fisiológico envolvido. O túbulo proximal, localizado logo após o glomérulo, é responsável por reabsorver cerca de 65 a 70% do sódio e da água filtrados, além de outras substâncias como glicose e aminoácidos. Nesse segmento, atuam dois tipos principais de diuréticos: os osmóticos, como o manitol, e os inibidores da anidrase carbônica, como a acetazolamida. O manitol é um exemplo clássico de diurético osmótico, cuja principal característica é aumentar a osmolaridade do filtrado tubular. Ao ser filtrado no glomérulo e permanecer no lúmen tubular (pois não é reabsorvido), ele atrai água por osmose, impedindo sua reabsorção. Isso resulta em um aumento significativo do volume urinário — mesmo quando o epitélio tubular está comprometido, já que sua ação inde-pende da integridade funcional das células renais. Essa propriedade é especialmente útil em situações clínicas como hipertensão intracraniana, edema cerebral, glaucoma agudo ou até mesmo como medida para prevenir a necrose tubular aguda em certos contextos. Por outro lado, a acetazolamida, embora também atue no túbulo proximal, depende da atividade da anidrase carbônica, presente no epitélio tubular. Portanto, sua eficácia está condicionada à preservação da função tubular, diferentemente do manitol. Entender essa distinção entre o mecanismo enzimático e o mecanismo osmótico é fundamental para resolver questões como essa, que exploram a fisiologia renal aplicada à farmacologia.

Alternativa A: INCORRETA. A furosemida é um potente diurético de alça, que atua no segmento espesso da alça ascendente de Henle, inibindo o cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻. Apesar de promover intensa diurese, sua ação não ocorre no túbulo proximal e não independe da função tubular, pois necessita da integridade das células para exercer sua ação.

Alternativa B: INCORRETA. A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico que atua no túbulo contornado distal, bloqueando o cotransporte de sódio e cloro. Como seu mecanismo depende da função ativa do túbulo distal, ela não atua no túbulo proximal e não é eficaz em casos de disfunção tubular.

Alternativa C: CORRETA. O manitol é um diurético osmótico que atua principalmente no túbulo proximal e na alça descendente de Henle. Ao aumentar a osmolaridade do filtrado tubular, ele impede a reabsorção de água, promovendo diurese. Seu principal diferencial é a capacidade de atuar mesmo na ausência de função tubular íntegra, já que sua ação depende de propriedades físicas (osmose) e não da função celular ativa. Por isso, é amplamente utilizado em contextos como hipertensão intracraniana e prevenção de injúria renal aguda.

Alternativa D: INCORRETA. A espironolactona é um diurético poupador de potássio que atua no túbulo distal e ducto coletor, antagonizando os receptores de aldosterona. Seu efeito depende da presença de aldosterona e da integridade celular desses segmentos, sendo, portanto, incompatível com a proposta da questão, que foca no túbulo proximal e ação independente da função tubular.

Alternativa E: INCORRETA. A acetazolamida atua no túbulo proximal ao inibir a anidrase carbônica, enzima essencial para a reabsorção de bicarbonato. Apesar de sua localização coincidir com o segmento citado na questão, seu mecanismo depende da atividade enzimática das células tubulares, o que a torna ineficaz na ausência de função tubular íntegra. Além disso, sua potência diurética é inferior e de uso mais restrito.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

•  GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.