Dica do autor: O ritonavir, originalmente desenvolvido como um inibidor da protease do HIV, passou a ser amplamente utilizado em doses baixas como potenciador farmacocinético. Essa função se deve à sua potente capacidade de inibir o sistema enzimático do citocromo P450, especialmente a isoforma CYP3A4, no fígado e intestino. Ao inibir essa enzima, o ritonavir retarda o metabolismo de outros antirretrovirais, especialmente os inibidores da protease, como o lopinavir e o darunavir, aumentando sua concentração plasmática, meia-vida e eficácia clínica. Essa estratégia permite o uso de doses menores dos medicamentos coadministrados e facilita a adesão ao tratamento com esquemas posológicos mais simples. Por isso, o ritonavir é utilizado em doses baixas em esquemas de reforço ("booster") farmacocinético, e sua aplicação revolucionou a terapêutica antirretroviral.

Alternativa A: INCORRETA. O efavirenz é um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (ITRNN) que induz o citocromo P450, o que pode reduzir os níveis plasmáticos de outros fármacos — o oposto da ação desejada como potenciador.

Alternativa B: INCORRETA. Raltegravir é um inibidor da integrase, mas não inibe o citocromo P450 de forma significativa. Ele não é utilizado como potenciador farmacocinético.

Alternativa C: CORRETA. Ritonavir é o principal fármaco usado como potenciador farmacocinético devido à sua potente inibição do citocromo P450 (CYP3A4), aumentando a biodisponibilidade de outros antirretrovirais.

Alternativa D: INCORRETA. Tenofovir é um ITRN que não interage de forma significativa com o citocromo P450 e não é usado como potenciador farmacológico.

Alternativa E: INCORRETA. Maraviroc é um inibidor de entrada que age bloqueando o co-receptor CCR5, mas não possui ação inibitória sobre o CYP450 para ser usado como reforço farmacológico.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2018). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). AMGH.
• Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services.
• Flexner, C. (1998). Pharmacokinetics of HIV protease inhibitors. Journal of Clinical Pharmacology, 38(3), 193–203.