Dica do autor: A Doença de Dent é uma condição hereditária rara, ligada ao cromossomo X, que afeta predominantemente meninos e compromete a função do túbulo proximal renal. A mutação mais comum está no gene CLCN5, que codifica um canal de cloro (ClC-5) presente nas vesículas endocíticas dos túbulos proximais. Esse canal é essencial para a acidificação e o funcionamento adequado dessas vesículas, como pode ser visto na imagem abaixo. Quando há mutação no CLCN5, a endocitose de proteínas de baixo peso molecular (como beta-2-microglobulina, proteína ligada à vitamina D e outros peptídeos filtrados) é prejudicada, resultando em proteinúria tubular (ou seja, de baixo peso molecular), uma das principais características dessa condição.
Além da proteinúria tubular, os pacientes podem apresentar hipercalciúria, nefrocalcinose, nefrolitíase e, em alguns casos, perda progressiva da função renal. É fundamental diferenciar essa síndrome de outras tubulopatias hereditárias, que têm mecanismos genéticos e fisiopatológicos distintos.

Fonte: doi: 10.1016/j.gene.2020.144662 (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA. A Síndrome de Gitelman é uma tubulopatia autossômica recessiva causada por mutações no gene SLC12A3, que afeta o cotransportador Na⁺/Cl⁻ do túbulo distal. Não está associada ao gene CLCN5 nem provoca proteinúria tubular, sendo caracterizada por hipocalemia, alcalose metabólica, hipomagnesemia e hipocalciúria.

Alternativa B: CORRETA. A Doença de Dent é causada por mutações no gene CLCN5, levando à disfunção do canal de cloro ClC-5 no túbulo proximal. Isso compromete o processo de endocitose de proteínas de baixo peso molecular, resultando em proteinúria tubular. Outros achados incluem hipercalciúria e nefrocalcinose. Trata-se de uma doença hereditária ligada ao X.

Alternativa C: INCORRETA. A Síndrome de Liddle é uma condição autossômica dominante associada a mutações nos genes que codificam subunidades do canal epitelial de sódio (ENaC) no túbulo coletor, resultando em reabsorção aumentada de sódio, hipertensão, hipocalemia e alcalose metabólica. Não causa proteinúria de baixo peso molecular nem envolve o gene CLCN5.

Alternativa D: INCORRETA. A Síndrome de Bartter envolve mutações que afetam o ramo ascendente espesso da alça de Henle, levando à perda de sal, hipocalemia, alcalose metabólica e aumento da renina/aldosterona. Não há associação com o gene CLCN5 e não há proteinúria tubular.

Alternativa E: INCORRETA. O Raquitismo hipofosfatêmico é uma desordem ligada ao X (ou autossômica dominante/recessiva, a depender do subtipo), caracterizada por perda renal de fosfato e metabolismo alterado da vitamina D. Está associado ao gene PHEX (no tipo ligado ao X), e não causa proteinúria de baixo peso molecular como na Doença de Dent.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.