Dica do autor: Quando o objetivo é bater o olho e saber qual tipo histológico de câncer de pulmão tem menor associação com tabagismo, o pulo do gato é lembrar que nem todos os tumores pulmonares têm a mesma “relação de amizade” com o cigarro. Carcinoma escamoso e carcinoma de grandes células — e, especialmente, o carcinoma de pequenas células — têm forte correlação com tabagismo. O adenocarcinoma é hoje o subtipo mais comum, inclusive em não fumantes, mas dentro dos adenocarcinomas existe um padrão chamado bronquíolo-alveolar (termo clássico; na prática atual corresponde a lesões com padrão lepidico ou adenocarcinoma in situ/minimamente invasivo) que aparece com mais frequência em pacientes não fumantes, mulheres e em lesões periféricas do pulmão. Além disso, esses tumores têm perfil molecular particular (ex.: mutações em EGFR mais frequentes), crescimento predominantemente lepidico e prognóstico geralmente melhor comparado a outros subtipos mais relacionados ao tabaco.

Alternativa A: INCORRETA. O adenocarcinoma, embora seja atualmente o subtipo mais prevalente e mais observado em não fumantes do que o carcinoma escamoso, ainda possui associação com tabagismo — muitos casos ocorrem em fumantes ou ex-fumantes. Portanto não é a melhor resposta para “menos relacionado ao tabagismo” quando comparado especificamente ao padrão bronquíolo-alveolar.

Alternativa B: INCORRETA. O carcinoma escamoso tem forte ligação com tabagismo; é classicamente o subtipo mais ligado ao hábito de fumar, frequentemente central, associado a broncoepiteliólise e grandes alterações pré-neoplásicas epiteliais. Logo, está fortemente relacionado ao cigarro, não sendo a opção correta.

Alternativa C: CORRETA. O carcinoma bronquíolo-alveolar (termo histórico que corresponde hoje às lesões com padrão lepidico ou adenocarcinoma in situ/minimamente invasivo) é o subtipo menos associado ao tabagismo, ocorrendo com maior frequência em não fumantes e em mulheres, em localizações periféricas. Tem comportamento biológico e perfil molecular distinto (maior frequência de alterações em EGFR, por exemplo) e, na prática, é a melhor resposta para a questão que pergunta sobre menor relação com o cigarro.

Alternativa D: INCORRETA. O carcinoma de grandes células é um tumor pouco diferenciado que, na prática, costuma ser associado ao tabagismo e ao mesmo espectro de risco dos carcinomas escamosos e de pequenas células. Não é a opção com menor associação ao cigarro.

Resposta: Alternativa C