Dica do autor: O sirolimo (rapamicina) é um imunossupressor que atua de maneira distinta dos inibidores da calcineurina (como ciclosporina e tacrolimo). Após ser absorvido, o sirolimo liga-se à proteína FKBP-12 (a mesma à qual o tacrolimo se liga), mas, diferentemente dele, o complexo sirolimo-FKBP-12 não inibe a calcineurina, e sim a mTOR (mammalian target of rapamycin), uma quinase central na via de sinalização intracelular de crescimento e proliferação celular. O bloqueio da mTOR interrompe a progressão do ciclo celular dos linfócitos T e B da fase G1 para S, inibindo sua proliferação após a ativação por citocinas como a IL-2. Assim, o sirolimo atua em uma fase posterior à ativação inicial dos linfócitos, promovendo imunossupressão principalmente pela antiproliferação linfocitária.

Fonte: doi: 10.14309/crj.0000000000000646

Alternativa A – INCORRETA: A ciclosporina inibe a calcineurina via ligação à ciclofilina, bloqueando a ativação do NF-AT e reduzindo a produção de IL-2, mas não atua sobre a mTOR.

Alternativa B – INCORRETA: O tacrolimo também inibe a calcineurina, mas se liga ao FKBP-12. Apesar de compartilhar essa proteína-alvo inicial com o sirolimo, o tacrolimo não bloqueia a mTOR.

Alternativa C – INCORRETA: O micofenolato inibe a inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), interferindo na síntese de purinas, essencial para a proliferação de linfócitos, mas não atua na mTOR.

Alternativa E – INCORRETA: A azatioprina é um antimetabólito purínico que interfere na síntese de DNA, inibindo a proliferação celular de forma geral, mas seu mecanismo não envolve a inibição da mTOR.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.