Dica do autor: Os efeitos extrapiramidais (EPS) são um conjunto de sintomas motores que podem surgir como consequência do uso de antipsicóticos típicos, especialmente aqueles com alta potência antidopaminérgica, como o haloperidol e o flufenazina. Esses medicamentos atuam bloqueando de forma intensa os receptores dopaminérgicos D2 em diferentes vias do sistema nervoso central, sendo que a via nigroestriatal é a principal responsável pela gênese dos EPS. Essa via conecta a substância negra ao corpo estriado e participa de forma fundamental no controle da motricidade fina e do tônus muscular.

Quando há bloqueio dopaminérgico excessivo nessa região, o equilíbrio entre dopamina e acetilcolina se perde, resultando em manifestações motoras semelhantes às da doença de Parkinson. Entre os principais EPS, destacam-se:

• Distonias agudas, geralmente precoces, com contraturas musculares dolorosas;
• Parkinsonismo medicamentoso, com rigidez, bradicinesia e tremor;
• Acatisia, uma sensação interna de inquietação que leva o paciente a mover-se constantemente;
• Discinesia tardia, um efeito colateral mais crônico, caracterizado por movimentos involuntários repetitivos, especialmente orofaciais, com potencial irreversível.

Dentre esses, a acatisia costuma ser subdiagnosticada, apesar de ser extremamente incômoda. O paciente relata uma necessidade irresistível de se mover, acompanhada de ansiedade intensa, o que pode ser erroneamente interpretado como agitação psicótica. Isso mostra o quanto o reconhecimento precoce e o manejo adequado desses efeitos colaterais são fundamentais na prática clínica. O tratamento inclui redução da dose, troca por antipsicóticos atípicos (com menos afinidade por D2) e o uso de betabloqueadores, benzodiazepínicos ou anticolinérgicos, a depender do quadro.

Por fim, é essencial compreender que os antipsicóticos típicos atuam em várias vias dopaminérgicas além da nigroestriatal: na via mesolímbica (relacionada à melhora dos sintomas positivos da esquizofrenia), na via mesocortical (relacionada a sintomas negativos e cognitivos, podendo ser agravada) e na via túbero-infundibular (causando efeitos endócrinos, como hiperprolactinemia). No entanto, os efeitos extrapiramidais decorrem especificamente do bloqueio na via nigroestriatal, sendo, portanto, uma consequência farmacológica esperada e dose-dependente nos antipsicóticos típicos.

Alternativa A: INCORRETA. A hiperglicemia pode ser observada com o uso de antipsicóticos atípicos, como a clozapina e a olanzapina, devido ao seu efeito sobre receptores H1, 5-HT2C e a resistência insulínica. No entanto, não é um efeito extrapiramidal e tampouco é característico dos antipsicóticos típicos.

Alternativa B: CORRETA. A acatisia é um efeito extrapiramidal comum, caracterizado por uma inquietação motora intensa, que pode causar grande sofrimento ao paciente. Surge como consequência do bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 na via nigroestriatal, típico dos antipsicóticos típicos. É um dos primeiros sintomas a aparecer após o início da medicação.

Alternativa C: INCORRETA. A hipotensão pode ocorrer com alguns antipsicóticos, principalmente os que têm afinidade por receptores adrenérgicos α1, como a clorpromazina. No entanto, isso não tem relação com a dopamina central e não é um efeito extrapiramidal, sendo classificado como efeito autonômico.

Alternativa D: INCORRETA. A anemia hemolítica autoimune não é um efeito adverso associado a antipsicóticos típicos e não se relaciona com receptores colinérgicos. Esse tipo de reação adversa é raro e ocorre mais com algumas medicações específicas, como a metildopa, mas não é um EPS.

Alternativa E: INCORRETA. A bradicardia pode ocorrer com medicações que atuam sobre o sistema autonômico, mas a ativação do receptor GABA-A não está relacionada aos antipsicóticos típicos, e sim a ansiolíticos como as benzodiazepinas. Além disso, bradicardia não é um efeito extrapiramidal.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.