Dica do autor: Os antipsicóticos de segunda geração, também chamados de atípicos, representam uma evolução farmacológica em relação aos antipsicóticos típicos, principalmente no que diz respeito à tolerabilidade e espectro de ação clínica. Seu mecanismo de ação é mais complexo, envolvendo não apenas bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2, mas também antagonismo nos receptores serotoninérgicos 5-HT2A — o que os diferencia dos típicos.

Essa dupla ação reduz a intensidade do bloqueio dopaminérgico nas vias nigroestriatais, diminuindo assim o risco de efeitos extrapiramidais (rigidez, tremores, acatisia, discinesia tardia), e ao mesmo tempo, permite uma melhora mais ampla dos sintomas, incluindo os negativos da esquizofrenia (apatia, anedonia, isolamento social, embotamento afetivo), que são geralmente resistentes aos típicos.

Embora os antipsicóticos atípicos ainda possam causar efeitos adversos, como síndrome metabólica (ganho de peso, dislipidemia, resistência insulínica), sedação e efeitos anticolinérgicos em alguns casos, o perfil global de segurança é mais favorável. Alguns exemplos de antipsicóticos atípicos incluem: risperidona, quetiapina, olanzapina, aripiprazol, ziprasidona e clozapina (essa última reservada para casos refratários, devido ao risco de agranulocitose).

Alternativa A: INCORRETA. Os antipsicóticos atípicos apresentam menor risco de sintomas extrapiramidais em comparação aos típicos, justamente por seu bloqueio dopaminérgico mais moderado e pelo antagonismo serotoninérgico 5-HT2A, que ajuda a modular a liberação de dopamina nas vias motoras.

Alternativa B: INCORRETA. Pelo contrário: os atípicos são mais eficazes que os típicos na abordagem dos sintomas negativos da esquizofrenia. Apesar de não resolverem completamente esse espectro, oferecem melhora funcional superior ao que se observa com os antipsicóticos típicos.

Alternativa C: CORRETA. Os antipsicóticos atípicos promovem melhora dos sintomas negativos da esquizofrenia por meio de um bloqueio dopaminérgico mais leve, especialmente na via mesocortical, além do antagonismo serotoninérgico 5-HT2A, que favorece o aumento da liberação de dopamina nessa via. Essa ação combinada contribui para melhor tolerabilidade e efeito mais amplo nos sintomas da esquizofrenia.

Alternativa D: INCORRETA. Apenas a clozapina é reservada para casos de esquizofrenia refratária. Os demais antipsicóticos atípicos são amplamente utilizados como primeira linha de tratamento, tanto em surtos psicóticos agudos quanto na manutenção.

Alternativa E: INCORRETA. Os antipsicóticos atípicos têm, sim, afinidade pelos receptores serotoninérgicos, especialmente os 5-HT2A, cuja inibição é parte essencial do seu mecanismo de ação. Este é um dos grandes diferenciais em relação aos típicos, que agem de forma quase exclusiva sobre os receptores D2.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.