Dica do autor: A formação do inflamassoma é um dos mecanismos centrais da imunidade inata para resposta rápida frente a infecções e lesões celulares. O inflamassoma é um complexo proteico citoplasmático que, ao ser ativado, leva à clivagem da procaspase-1 em caspase-1 ativa, que então processa as formas precursoras das citocinas IL-1β e IL-18, promovendo sua secreção em resposta inflamatória intensa.

O mais estudado e clínico relevante inflamassoma é o NLRP3 inflamassoma, formado por:

• Um receptor sensor da família NLR (como o NLRP3, também conhecido como cryopyrin),
• A proteína adaptadora ASC,
• A procaspase-1.

A ativação do NLRP3 ocorre em resposta a DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns) — como cristais de ácido úrico, ATP extracelular, radicais livres, e alterações no fluxo de íons — e também por PAMPs de origem microbiana.

Essa pergunta exige conhecimento preciso do papel dos NLRs (especialmente o NLRP3) e sua ativação por sinais de dano (DAMPs), o que culmina na formação do inflamassoma e ativação da caspase-1 — o ponto central da resposta inflamatória.

Alternativa A: INCORRETA. RLR e TLR-3 são receptores voltados para a detecção de RNA viral, ativando vias antivirais como a produção de interferons tipo I. Eles não participam da formação do inflamassoma nem ativam caspase-1.

Alternativa B: INCORRETA. Lectinas tipo C reconhecem carboidratos em fungos e microrganismos, e STING participa da resposta a DNA citosólico. Nenhum dos dois está diretamente envolvido na formação do inflamassoma.

Alternativa C: INCORRETA. NOD2 é um NLR, mas está mais envolvido em sinalização inflamatória via NF-κB, e RIG-I é um sensor de RNA viral. Essa combinação não promove ativação do inflamassoma diretamente.

Alternativa D: CORRETA. A combinação entre NLRP3 (um receptor da família NLR) e DAMPs representa o clássico modelo de ativação do inflamassoma. Os DAMPs ativam o NLRP3, que, junto com ASC e procaspase-1, forma o inflamassoma e culmina na ativação da caspase-1 e liberação de IL-1β e IL-18.

Alternativa E: INCORRETA. TLR-4 é um receptor de membrana que reconhece LPS bacteriano, e os interferons tipo I são produzidos em resposta a vírus. Embora participem da inflamação, não estão envolvidos na montagem do inflamassoma.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia Celular e Molecular (10ª ed.). Elsevier.
• Murphy, K., & Weaver, C. (2017). Janeway Imunobiologia (9ª ed.). Artmed.
• Swanson, K. V., Deng, M., & Ting, J. P. (2019). The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nature Reviews Immunology, 19(8), 477–489.