Dica do autor: A barreira genética à resistência refere-se ao número de mutações que um vírus precisa adquirir para se tornar resistente a um determinado antirretroviral. Fármacos com baixa barreira genética tornam-se ineficazes mesmo com uma única mutação pontual, o que exige alta adesão do paciente ao tratamento para evitar falhas terapêuticas. Entre as classes de antirretrovirais, os inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (ITRNN), como efavirenz e nevirapina, apresentam baixa barreira genética. Mutações específicas, como a K103N, podem tornar o vírus rapidamente resistente a toda a classe. Isso contrasta com os inibidores da protease e da integrase, que geralmente requerem múltiplas mutações para perda de eficácia, ou com os ITRN, que têm uma barreira genética intermediária. Por isso, os ITRNN devem ser utilizados com cautela e em combinação com outras classes para minimizar o risco de resistência.

Alternativa A: INCORRETA. Os inibidores da integrase, como dolutegravir, apresentam uma alta barreira genética, sendo eficazes mesmo frente a algumas mutações.

Alternativa B: INCORRETA. Inibidores de entrada como maraviroc têm uma barreira genética variável, mas não são os principais representantes de baixa resistência.

Alternativa C:INCORRETA. Os ITRN apresentam barreira genética intermediária: algumas mutações isoladas conferem resistência parcial, mas em geral exigem mais alterações acumuladas que os ITRNN.

Alternativa D: INCORRETA. Inibidores da protease possuem alta barreira genética, exigindo múltiplas mutações para resistência significativa.

Alternativa E: CORRETA. Os inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (ITRNN), como efavirenz, possuem baixa barreira genética, tornando-se ineficazes com mutações únicas como K103N ou Y181C

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. HIV Treatment Guidelines. Department of Health and Human Services.
• De Clercq, E. (2009). Antiviral drug resistance: clinical relevance. Springer.
• Brunton, L. L., et al. (2018). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica.