Dica do autor: A metildopa é um dos anti-hipertensivos de ação central mais clássicos, especialmente utilizada durante a gestação, devido ao seu perfil de segurança fetal. Trata-se de um pró-fármaco, que após atravessar a barreira hematoencefálica, é convertido no sistema nervoso central em α-metilnorepinefrina, um falso neurotransmissor. Essa substância age como agonista dos receptores adrenérgicos α2 centrais, levando à redução da atividade simpática e, consequentemente, à diminuição da pressão arterial. Como resultado, ocorre uma redução da resistência vascular periférica, sem comprometimento significativo do débito cardíaco ou da função renal. Apesar de eficaz, seus efeitos colaterais incluem sedação, hipotensão postural, e, em alguns casos, anemia hemolítica e elevação de enzimas hepáticas.

Alternativa A: INCORRETA. A guanetidina é um simpaticolítico que age inibindo a liberação de noradrenalina nas terminações nervosas periféricas. Sua ação é periférica, e não central. Ela bloqueia o impulso simpático ao impedir a liberação de neurotransmissores, sendo raramente utilizada atualmente devido à ocorrência de efeitos adversos importantes, como hipotensão postural intensa e intolerância ortostática. Não é um pró-fármaco e não atua no SNC.

Alternativa B: INCORRETA. A clonidina é um anti-hipertensivo de ação central, mas não é um pró-fármaco. Ela atua diretamente como agonista dos receptores α2-adrenérgicos centrais, reduzindo o tônus simpático e, por consequência, a pressão arterial. Apesar de também agir no SNC, o seu mecanismo difere da metildopa, e seus efeitos colaterais incluem sedação, boca seca e risco de hipertensão rebote após suspensão abrupta.

Alternativa C: CORRETA. A metildopa é, de fato, um pró-fármaco que, após absorção, atravessa a barreira hematoencefálica e é convertido em α-metilnorepinefrina, que atua como agonista seletivo dos receptores α2-adrenérgicos centrais. Essa ativação reduz o fluxo simpático e promove queda da pressão arterial. É amplamente utilizada em gestantes hipertensas por sua eficácia e segurança fetal. Os efeitos colaterais, embora possíveis, são geralmente bem tolerados com acompanhamento adequado.

Alternativa D: INCORRETA. A reserpina age por bloqueio irreversível do transportador vesicular de monoaminas (VMAT), impedindo o armazenamento de neurotransmissores como noradrenalina, dopamina e serotonina nas vesículas sinápticas. Isso leva à sua degradação e à diminuição da atividade simpática. Sua ação é periférica e central, mas não se dá por conversão em α-metilnorepinefrina nem por agonismo de receptores α2. Devido ao risco de depressão profunda, seu uso foi amplamente abandonado.

Alternativa E: INCORRETA. A hidralazina é um vasodilatador arterial direto, cuja ação ocorre diretamente sobre o músculo liso das arteríolas, promovendo relaxamento e redução da resistência periférica. Seu mecanismo exato ainda não é totalmente elucidado, mas não envolve ação central, nem conversão em metabólitos ativos no SNC. Seus principais efeitos adversos incluem taquicardia reflexa, retenção hídrica e, com uso crônico, lúpus induzido por drogas.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.