Dica do autor: O receptor GABA-A é um canal iônico regulado por ligante, permeável ao cloro, cuja ativação induz um influxo de íons Cl⁻, resultando em hiperpolarização e efeito inibitório no sistema nervoso central. Fármacos que modulam este receptor incluem agonistas (como o GABA), moduladores alostéricos positivos (como benzodiazepínicos) e também os agonistas inversos. Um agonista inverso se liga ao mesmo sítio que o modulador positivo (ex: benzodiazepínico), mas em vez de potencializar a ação do GABA, ele diminui a atividade basal do receptor, gerando efeitos opostos. Um exemplo clássico é a beta-carbolina, que, ao se ligar ao sítio benzodiazepínico do receptor GABA-A, promove ansiedade, convulsões e excitação, contrastando com os efeitos ansiolíticos e sedativos de um agonista convencional.

Alternativa A: INCORRETA. Diazepam é um benzodiazepínico que atua como modulador alostérico positivo do receptor GABA-A, potencializando a ação inibitória do GABA. Ele não reduz a atividade basal do receptor, portanto, não é um agonista inverso.

Alternativa B: INCORRETA. Salbutamol é um agonista beta-2 adrenérgico usado como broncodilatador. Ele atua em receptores adrenérgicos acoplados à proteína Gs, não tem relação com o receptor GABA-A.

Alternativa C: CORRETA. Beta-carbolinas são compostos que se ligam ao sítio benzodiazepínico do receptor GABA-A, mas atuam como agonistas inversos, reduzindo a atividade basal e podendo induzir efeitos excitatórios como ansiedade e convulsões. São classicamente utilizadas em estudos farmacológicos para ilustrar o conceito de agonismo inverso.

Alternativa D: INCORRETA. Morfina é um agonista dos receptores opioides, especialmente do tipo μ (mu), e atua promovendo a analgesia. Ela não interage com o receptor GABA-A.

Alternativa E: INCORRETA. Cetuximabe é um anticorpo monoclonal que inibe o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), pertencente à família dos receptores tirosina quinase. Não tem ação sobre receptores GABA-A , nem atua como agonista inverso.

Resposta: Alternativa C

Referências:
KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.