Dica do autor: A Síndrome de Liddle é uma condição genética rara, autossômica dominante, que se manifesta clinicamente com hipertensão arterial precoce, hipocalemia, alcalose metabólica e baixos níveis de renina e aldosterona. O distúrbio é causado por mutações nos genes SCNN1B ou SCNN1G, que codificam as subunidades β e γ do canal de sódio epitelial (ENaC), localizado na membrana apical das células principais do ducto coletor cortical.
Essas mutações impedem a degradação adequada dos canais ENaC, fazendo com que eles permaneçam hiperativos, mesmo na ausência de estimulação por aldosterona. O resultado é uma reabsorção exagerada de sódio, com consequente expansão do volume extracelular e aumento da pressão arterial. Essa sobrecarga de sódio e água leva à supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) por feedback negativo — ou seja, os níveis plasmáticos de renina e aldosterona são baixos, apesar do quadro clínico semelhante ao hiperaldosteronismo.
Esse é um exemplo clássico de hipertensão pseudo-hiperaldosterônica e o tratamento é feito com bloqueadores dos canais ENaC, como amilorida ou triantereno, que atuam diretamente na fisiopatologia da doença.

Alternativa A: INCORRETA. O esperado é supressão da renina e da aldosterona devido à expansão do volume extracelular. Um aumento dessas substâncias seria observado em situações como síndrome de Bartter ou Gitelman, com depleção de volume.

Alternativa B: INCORRETA. O FGF23 está relacionado ao metabolismo fosfocálcico, especialmente na regulação da reabsorção de fosfato e síntese de calcitriol. Ele não é afetado diretamente na síndrome de Liddle.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da 1,25-dihidroxivitamina D é característico de situações de hipofosfatemia e aumento da atividade da 1α-hidroxilase renal, como na deficiência de FGF23. Não está relacionado à fisiopatologia da síndrome de Liddle.

Alternativa D: CORRETA. A supressão de renina e aldosterona é uma característica clássica da síndrome de Liddle, causada pela reabsorção aumentada de sódio no ducto coletor, independente do SRAA. Essa supressão é um achado laboratorial fundamental para diferenciar Liddle de outras síndromes com hipocalemia e alcalose.

Alternativa E: INCORRETA. A enzima 11β-HSD2 está relacionada ao metabolismo do cortisol e à síndrome de excesso aparente de mineralocorticoides (SAME), mas não tem papel direto na síndrome de Liddle.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.