Dica do autor: Em pacientes com obesidade e síndrome metabólica, a resistência à insulina é geralmente consequência de distúrbios pós-receptor. Um dos principais mecanismos envolvidos é a interferência inflamatória na cascata de sinalização intracelular, particularmente na fosforilação do IRS-1 e ativação da via PI3K-Akt. Isso impede a translocação do transportador GLUT4 e reduz a captação de glicose nos tecidos periféricos, especialmente no músculo esquelético e tecido adiposo. Entender essa via é fundamental para correlacionar fisiologia e falha terapêutica.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o SGLT2 esteja envolvido na reabsorção renal de glicose, sua superatividade contribui mais para a manutenção da hiperglicemia do que para a resistência periférica à insulina.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento de AMPc e ativação da PKA está relacionado à ação do glucagon, e não da insulina. Esse processo favorece a glicogenólise hepática, mas não explica a resistência insulínica.

Alternativa C: CORRETA. O acúmulo de ácidos graxos livres e citocinas inflamatórias, como o TNF-α, interfere na sinalização da insulina ao prejudicar a fosforilação do IRS-1. Isso inibe a via PI3K-Akt e compromete a translocação do GLUT4, reduzindo a captação de glicose pelo músculo e tecido adiposo, mecanismo central na resistência insulínica.

Alternativa D: INCORRETA. Os canais de K⁺ sensíveis ao ATP participam da secreção de insulina, não de sua ação periférica. Hiperexpressão desses canais poderia reduzir a secreção, o que não condiz com os níveis elevados de insulina observados no caso.

Alternativa E: INCORRETA. A insulina normalmente ativa a enzima glicogênio sintase. A afirmação sugere que a atividade do receptor está aumentada, o que contradiz o quadro de resistência, em que a sinalização do receptor está reduzida.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Powers AC. Diabetes Mellitus. In: Harrison's Principles of Internal Medicine. 20ª ed. McGraw-Hill; 2018.
• Sociedade Brasileira de Diabetes. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2019-2020. São Paulo: Clannad; 2019.