Dica do autor: Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são medicamentos que atuam bloqueando irreversivelmente a enzima H⁺/K⁺-ATPase, localizada na membrana apical das células parietais gástricas. Essa bomba é responsável pela secreção de íons hidrogênio (H⁺) no lúmen gástrico, processo essencial para a formação do ácido clorídrico (HCl). Com o uso crônico desses fármacos, há uma redução sustentada da acidez gástrica (hipocloridria ou acloridria). Em resposta a essa diminuição do pH ácido, o organismo percebe a ausência de estímulo inibitório sobre as células G do antro gástrico, normalmente mediado pela somatostatina, produzida pelas células D. Em um ambiente ácido, a somatostatina age inibindo a liberação de gastrina. No entanto, quando o pH está elevado, a liberação de somatostatina é reduzida, o que leva à liberação compensatória e contínua de gastrina pelas células G — fenômeno conhecido como hipergastrinemia secundária. Esse aumento de gastrina é uma resposta adaptativa, tentando restaurar a acidez perdida, embora ineficaz sob o bloqueio promovido pelos IBPs. A longo prazo, essa hipergastrinemia pode estar associada a hiperplasia das células ECL e até a alterações funcionais como má digestão, má absorção de vitamina B12 e alterações da microbiota intestinal.

Alternativa A: CORRETA. A ausência de ácido gástrico provocada pelo uso crônico de IBPs impede o estímulo da somatostatina, que normalmente inibe a liberação de gastrina. Sem esse feedback negativo, há uma liberação contínua e aumentada de gastrina pelas células G.

Alternativa B: INCORRETA. A colecistocinina (CCK) atua sobre o pâncreas e vesícula biliar, e não estimula diretamente as células G. Sua secreção ocorre no duodeno em resposta a lipídeos e aminoácidos, sem relação direta com gastrina ou com uso de IBPs.

Alternativa C: INCORRETA. Os IBPs não atuam sobre receptores de GLP-1. O GLP-1 é uma incretina envolvida na regulação da glicose e esvaziamento gástrico, e não media a secreção ácida nem a liberação de gastrina.

Alternativa D: INCORRETA. Os IBPs bloqueiam a ação da bomba de prótons, mesmo que a acetilcolina continue sendo liberada. A ativação colinérgica das células parietais permanece, mas está ineficaz diante da inibição farmacológica da bomba. Isso não explica a hipergastrinemia.

Alternativa E: INCORRETA. A secreção pancreática, estimulada por secretina e CCK, alcaliniza o conteúdo duodenal, e não promove secreção de gastrina. Não há relação direta entre aumento da secreção pancreática e liberação de gastrina.

Resposta correta: Alternativa A

Referências: 

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021. 
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.