Dica do autor: O ácido fólico (vitamina B9) desempenha um papel crucial na hematopoiese, especialmente durante a gestação, quando a demanda metabólica materna se encontra aumentada. Sua forma ativa — o tetrahidrofolato (THF) — atua como cofator essencial na transferência de unidades monocarbonadas para reações de biossíntese de purinas e timidilato (dTMP), ambos necessários para a replicação adequada do DNA. Durante a maturação dos precursores eritroides na medula óssea, essa replicação é fundamental para garantir uma divisão celular eficiente. Na deficiência de ácido fólico, ocorre uma dissociação entre a maturação nuclear (prejudicada) e a maturação citoplasmática (normal), resultando em megaloblastos — células com núcleo imaturo e citoplasma maduro — e, por consequência, hemácias macrocíticas.

Esse processo origina a anemia megaloblástica, caracterizada por hemácias aumentadas (VCM > 100 fL), hipercromia relativa e, muitas vezes, leucócitos com núcleo hipersegmentado. Em gestantes, essa deficiência é especialmente preocupante, pois além da anemia, aumenta o risco de malformações do tubo neural no feto. O tratamento consiste na suplementação de ácido fólico, medida de rotina no pré-natal.

Alternativa A: INCORRETA. A maturação citoplasmática ocorre de forma normal na deficiência de folato; o problema está no núcleo celular. A discordância entre núcleo imaturo e citoplasma maduro é a base da megaloblastose.

Alternativa B: INCORRETA. A hemocaterese esplênica remove hemácias senescentes, mas não é o fator causador da macrocitose nem está diretamente envolvida na fisiopatologia da deficiência de folato.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da eritropoietina leva à anemia normocítica normocrômica, típica da insuficiência renal crônica. Aqui, o distúrbio é morfológico e afeta o núcleo celular.

Alternativa D: CORRETA. A redução da síntese de DNA, por deficiência de ácido fólico, compromete a maturação nuclear dos eritroblastos, levando à formação de megaloblastos e anemia macrocítica.

Alternativa E: INCORRETA. A destruição autoimune de reticulócitos ocorre em algumas anemias hemolíticas, mas não explica a macrocitose observada nesse caso.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.
  
  
• Murray, R. K., et al. (2021). Harper’s Illustrated Biochemistry (32ª ed.). McGraw-Hill Education.
  
  
• Rubin, E., & Reisner, H. M. (2020). Essencial de Patologia Rubin (6ª ed.). Wolters Kluwer.