Dica do autor: O ciclo da ureia é a principal via metabólica para a eliminação de nitrogênio no corpo humano, transformando amônia (altamente tóxica) em ureia, uma molécula solúvel e não tóxica, excretada pelos rins. A deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC) é o erro inato do metabolismo mais comum do ciclo da ureia, sendo uma condição ligada ao cromossomo X que se manifesta mais frequentemente em meninos.

A enzima OTC catalisa a reação entre carbamilfosfato e ornitina, formando citrulina, a segunda etapa do ciclo da ureia. Quando essa enzima está deficiente, ocorre acúmulo de carbamilfosfato, que, ao transbordar para o citosol, é desviado para a via da síntese de pirimidinas, resultando em excreção aumentada de orotato na urina — um achado laboratorial característico. Além disso, o excesso de amônia no sangue leva à hiperamonemia, que afeta diretamente o sistema nervoso central, provocando confusão, letargia, vômitos, convulsões e, nos casos graves, coma. O aumento da glutamina plasmática também é típico, pois ela age como um “tampão” de amônia nos tecidos.

Alternativa A: INCORRETA. A conversão de tirosina em melatonina não tem relação com o metabolismo do nitrogênio. Esse processo ocorre na glândula pineal, passando pelas etapas de conversão de tirosina em dopamina, depois serotonina, e finalmente em melatonina. Não está envolvido no ciclo da ureia nem na eliminação de amônia.

Alternativa B: INCORRETA. A síntese de ácido úrico refere-se à degradação de purinas, não de aminoácidos nitrogenados do metabolismo proteico. Está relacionada à hiperuricemia e gota, não à hiperamonemia observada nos defeitos do ciclo da ureia.

Alternativa C: INCORRETA. A conversão de piruvato em oxaloacetato é catalisada pela piruvato carboxilase, um processo da gliconeogênese e reabastecimento do ciclo de Krebs, mas não está diretamente relacionada à excreção de nitrogênio ou ao ciclo da ureia.

Alternativa D: CORRETA. A deficiência da enzima ornitina transcarbamilase (OTC) compromete diretamente a eliminação de nitrogênio pela ureia, o principal processo afetado nesse paciente. Isso leva ao acúmulo de amônia no sangue (hiperamonemia), com manifestações neurológicas potencialmente fatais. É um clássico exemplo de distúrbio do ciclo da ureia, exigindo dieta restrita em proteínas e, em casos graves, terapia com agentes quelantes de nitrogênio ou transplante hepático.

Alternativa E: INCORRETA. A beta-oxidação de ácidos graxos é um processo catabólico de lipídios para produção de energia, especialmente durante jejum. Embora algumas manifestações metabólicas possam se sobrepor, esse processo é independente do ciclo da ureia e não explica os achados de hiperamonemia e aumento de orotato.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• DEVLIN, T. M. Bioquímica: Livro Texto com Correlações Clínicas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• RODWELL, V. W.; BENDER, D. A.; BOTHAM, K. M. et al. Harper's Illustrated Biochemistry. 31st ed. New York: McGraw-Hill, 2018.
• KUMAR, V.; ABBAS, A. K.; ASTER, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.