Dica do autor: Os sintomas descritos na questão — tremores, rigidez muscular e fácies em máscara — são manifestações típicas dos sintomas extrapiramidais, que ocorrem principalmente devido ao bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 na via nigroestriatal. Esta via é parte fundamental do sistema extrapiramidal, responsável pelo controle fino do tônus muscular, postura e movimentos involuntários.

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A organização histológica da via nigroestriatal é altamente especializada. Ela se inicia na substância negra pars compacta, onde se localizam neurônios dopaminérgicos pigmentados, ricos em neuromelanina. Seus axônios projetam-se até o corpo estriado (núcleo caudado e putâmen), liberando dopamina e modulando a atividade dos neurônios gabaérgicos do estriado. Quando há bloqueio dos receptores D2, ocorre uma inibição da modulação dopaminérgica normal, o que prejudica o equilíbrio funcional com os interneurônios colinérgicos locais. Esse desequilíbrio favorece o aumento relativo da atividade colinérgica, resultando em sintomas parkinsonianos.

No nível celular, a dopamina normalmente exerce um efeito inibitório sobre os neurônios colinérgicos do estriado. O bloqueio dos receptores D2 retira essa inibição, levando ao predomínio da acetilcolina, que excita os neurônios gabaérgicos e interfere no controle motor. Isso ajuda a explicar a eficácia dos anticolinérgicos (como o biperideno) no tratamento desses sintomas, ao restaurar o equilíbrio neuroquímico.

É essencial também diferenciar histologicamente os sistemas piramidal e extrapiramidal. O sistema piramidal é formado por neurônios localizados principalmente na área motora do córtex cerebral (giro pré-central), cujos axônios descem através das pirâmides bulbares até a medula espinhal, controlando movimentos voluntários finos. Já o sistema extrapiramidal envolve núcleos subcorticais, como os gânglios da base (substância negra, globo pálido, putâmen e núcleo caudado), além do tálamo e cerebelo, coordenando os movimentos de forma indireta e inconsciente.

A progressão temporal dos sintomas extrapiramidais pode ser relacionada com alterações histológicas e funcionais nas sinapses dopaminérgicas. Inicialmente, em poucas horas ou dias, há um bloqueio agudo dos receptores, causando distonia aguda ou acatisia. Com o tempo, surgem alterações de plasticidade sináptica e supersensibilidade dos receptores dopaminérgicos, culminando em discinesias tardias — caracterizadas por movimentos involuntários e estereotipados.

Alternativa A: INCORRETA. Os efeitos anticolinérgicos surgem do bloqueio dos receptores muscarínicos, geralmente no sistema nervoso periférico, e não explicam sintomas motores como rigidez e tremores. Esses efeitos incluem boca seca, visão turva e constipação, mas não sintomas extrapiramidais.

Alternativa B: CORRETA. Os sintomas extrapiramidais têm como mecanismo central o bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 na via nigroestriatal, prejudicando o controle fino do movimento e levando a manifestações semelhantes ao Parkinson, como tremores, rigidez e bradicinesia. Este bloqueio promove um desequilíbrio funcional com o sistema colinérgico local.

Alternativa C: INCORRETA. A via mesolímbica está envolvida nos sintomas positivos da esquizofrenia (delírios e alucinações), e seu bloqueio pode até ser terapêutico nesses casos. Contudo, ela não está associada ao controle motor, sendo irrelevante para os sintomas extrapiramidais.

Alternativa D: INCORRETA. O estímulo dos receptores dopaminérgicos D1 no hipotálamo não causa sintomas motores extrapiramidais. O hipotálamo está mais envolvido na regulação neuroendócrina e do sistema nervoso autônomo.

Alternativa E: INCORRETA. "Efeitos piramidais" não é uma terminologia adequada nesse contexto. O sistema piramidal está relacionado com o controle voluntário dos músculos, e não é afetado diretamente pelos antipsicóticos. Além disso, o bloqueio de receptores NMDA no córtex motor não se associa à sintomatologia descrita.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.
• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). McGraw-Hill.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2017). Tratado de Fisiologia Médica (13ª ed.). Elsevier.
• Snell, R. S. (2011). Neuroanatomia Clínica (7ª ed.). Guanabara Koogan.
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